Studie bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a účinnosti HS-10380 u pacientů se schizofrenií

Kritéria pro zařazení:

• Kohorty s eskalací dávky:

  1. Pacienti jsou ve věku 18 až 55 let včetně.
  2. Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,5 a 30,0 kg/m2 včetně. Hmotnost ≥ 50 kg u mužů a ≥ 45 kg u žen.
  3. Pacient splňuje kritéria DSM-5 pro schizofrenii.
  4. V současné době nebere antipsychotika. Nebo na stabilní dávce jednotlivých antipsychotik druhé generace (SGA) po dobu alespoň 2 týdnů, omezených buď na risperidon, olanzapin, quetiapin, aripiprazol nebo paliperidon.
  5. Celkové skóre PANSS ≤ 90. Hodnocení ≤ 4 za nepřátelství a nespolupráci,
  6. Negativní těhotenský test z moči (pouze ženy ve fertilním věku).
  7. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu celé studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
  8. Byl získán písemný informovaný souhlas.

Kohorty rozšíření:

1. Pacienti jsou ve věku 18 až 65 let včetně.
2. Pacient splňuje kritéria DSM-5 pro schizofrenii.
3. Žádné současné užívání antipsychotik. Nebo vysazení antipsychotik jiných než klozapin na více než 5 poločasů před randomizací.
4. Celkové skóre PANSS ≥70 a ≤120. Hodnocení alespoň 4 (střední) u alespoň 2 z následujících 4 pozitivních příznaků PANSS; P1: bludy; P2: pojmová dezorganizace; P3: halucinační chování; P6: podezřívavost/pronásledování.
5. Negativní těhotenský test z moči (pouze ženy ve fertilním věku).
6. Pacienti mužského a ženského pohlaví musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce v průběhu celé studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku.
7. Byl získán písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Kohorty s eskalací dávky:

  1. Pacienti splňují kritéria DSM-5 pro duševní chorobu jinou než schizofrenie a mohou interferovat s prováděním studie, jak určil zkoušející.
  2. Aktuální riziko sebepoškozování nebo násilí, včetně: sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování během posledních 6 měsíců, jak bylo hodnoceno pomocí Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
  3. Pacienti, kteří mají klinicky významnou neurologickou, jaterní, renální, metabolickou, hematologickou, imunologickou, kardiovaskulární, plicní nebo gastrointestinální poruchu atd. Zdravotní stavy, které jsou nezávažné nebo dobře kontrolované, mohou být považovány za přijatelné, pokud stav neinterferuje s chováním studie.
  4. Pacienti, kteří dostali elektrokonvulzivní terapii (ECT) během 3 měsíců před screeningem.
  5. Dostával dlouhodobě působící antipsychotikum během 6 měsíců před screeningem nebo během trvání 5 poločasů léčiva.
  6. Anamnéza křečí (s výjimkou febrilních křečí).
  7. Anamnéza maligního syndromu.
  8. Jakýkoli stav, u kterého by se dalo očekávat, že ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, včetně gastrointestinálních operací, obstrukce močových cest nebo potíží s močením atd.
  9. Těžké alergie v anamnéze.
  10. Pacientky, které jsou těhotné, v šestinedělí nebo kojí.
  11. Drogová závislost v anamnéze do 1 roku před screeningem.
  12. Pacienti, kteří mají v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako více než 14 standardních jednotek spotřeby alkoholu za týden, 1 standardní jednotka = 360 ml piva, 45 ml destilátu nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před screeningem, nebo nejsou schopni abstinovat v požívání alkoholu během období studie.
  13. Pacienti, kteří kouří ≥ 10 cigaret denně během 3 měsíců před screeningem nebo nejsou schopni přestat kouřit během období studie.
  14. Abnormální výsledky fyzikálního vyšetření, které mohou zasahovat do studie.
  15. Abnormální vitální funkce, které mohou interferovat se studií, včetně: klidové srdeční frekvence <60 nebo >100 tepů za minutu, systolického krevního tlaku <90 mmHg nebo ≥140 mmHg, diastolického krevního tlaku <60 mmHg nebo ≥90 mmHg.
  16. Abnormální výsledky elektrokardiogramu (EKG) mohou interferovat se studií, včetně: QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen na základě korekce Fridericia.
  17. Abnormální výsledky klinických laboratorních testů mohou interferovat se studií, včetně: výsledků aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >1,5 × horní hranice normy (ULN); hladiny prolaktinu v séru > 5 × ULN nebo významné klinické příznaky jako amenorea, gynekomastie a laktace.
  18. Pacienti, jejichž výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo sérologické reakce na syfilis (TRUST) nejsou negativní.
  19. Darování krve nebo ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem.
  20. Pacienti vyžadující současnou léčbu středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo induktory CYP3A4 nebo středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu CYP2D6 nebo induktory CYP3A4.
  21. Předchozí účast v jakýchkoli intervenčních klinických studiích do 3 měsíců.
  22. Nevhodné z jiného důvodu, jak usoudil vyšetřovatel.

Kohorty rozšíření:

1. Pacienti splňují kritéria DSM-5 pro duševní chorobu jinou než schizofrenie a mohou interferovat s prováděním studie, jak určil zkoušející.
2. Aktuální riziko sebepoškozování nebo násilí, včetně: sebevražedných myšlenek nebo sebevražedného chování během posledních 6 měsíců, jak bylo hodnoceno pomocí Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS).
3. Pacienti, kteří mají klinicky významnou neurologickou, jaterní, renální, metabolickou, hematologickou, imunologickou, kardiovaskulární, plicní nebo gastrointestinální poruchu atd. Zdravotní stavy, které jsou nezávažné nebo dobře kontrolované, mohou být považovány za přijatelné, pokud stav neinterferuje s chováním studie.
4. Pacienti, kteří dostali elektrokonvulzivní terapii (ECT) během 3 měsíců před screeningem.
5. Dostával dlouhodobě působící antipsychotikum během 6 měsíců před screeningem nebo během trvání 5 poločasů léčiva.
6. Anamnéza křečí (s výjimkou febrilních křečí).
7. Anamnéza maligního syndromu.
8. Jakýkoli stav, u kterého by se dalo očekávat, že ovlivní absorpci, distribuci, metabolismus a vylučování léčiva, včetně gastrointestinálních operací, obstrukce močových cest nebo potíží s močením atd.
9. Těžké alergie v anamnéze.
10. Pacientky, které jsou těhotné, v šestinedělí nebo kojí.
11. Drogová závislost v anamnéze do 1 roku před screeningem.
12. Pacienti, kteří mají v anamnéze abúzus alkoholu (definovaný jako více než 14 standardních jednotek spotřeby alkoholu za týden, 1 standardní jednotka = 360 ml piva, 45 ml destilátu nebo 150 ml vína) během 6 měsíců před screeningem, nebo nejsou schopni abstinovat v požívání alkoholu během období studie.
13. Abnormální výsledky fyzikálního vyšetření, které mohou zasahovat do studie.
14. Abnormální vitální funkce, které mohou interferovat se studií, včetně: klidové srdeční frekvence <60 nebo >100 tepů za minutu, systolického krevního tlaku <90 mmHg nebo ≥140 mmHg, diastolického krevního tlaku <60 mmHg nebo ≥90 mmHg.
15. Abnormální výsledky elektrokardiogramu (EKG) mohou interferovat se studií, včetně: QTcF > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen na základě korekce Fridericia.
16. Abnormální výsledky klinických laboratorních testů mohou interferovat se studií, včetně: výsledků aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 2× horní hranice normy (ULN).
17. Pacienti, jejichž výsledky na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátky proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-Ab) nebo sérologické reakce na syfilis (TRUST) nejsou negativní.
18. Pacienti vyžadující současnou léčbu středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 3A4 nebo induktory CYP3A4 nebo středně silnými nebo silnými inhibitory cytochromu CYP2D6 nebo induktory CYP3A4.
19. Darování krve nebo ztráta krve ≥ 200 ml během 1 měsíce před screeningem.
20. Předchozí účast v jakýchkoli intervenčních klinických studiích do 3 měsíců.
21. Nevhodné z jiného důvodu, jak usoudil vyšetřovatel.