HS-10380:n turvallisuus-, siedettävyys-, farmakokinetiikka- ja tehotutkimus skitsofreniapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Annoksen korotuskohortit:

  1. Potilaat ovat 18-55-vuotiaita.
  2. Painoindeksi (BMI) on 18,5-30,0 kg/m2, mukaan lukien. Paino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla.
  3. Potilas täyttää skitsofrenian DSM-5 kriteerit.
  4. Tällä hetkellä en käytä psykoosilääkkeitä. Tai vakaalla annoksella toisen sukupolven antipsykoottisia lääkkeitä (SGA) vähintään 2 viikon ajan, rajoittuen joko risperidoniin, olantsapiiniin, ketiapiiniin, aripipratsoliin tai paliperidoniin.
  5. PANSS kokonaispistemäärä ≤ 90. Arvosana ≤ 4 vihamielisyydestä ja yhteistyökyvyttömyydestä,
  6. Negatiivinen virtsan raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
  7. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
  8. Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.

Laajennuskohortit:

1. Potilaat ovat 18–65-vuotiaita.
2. Potilas täyttää skitsofrenian DSM-5 kriteerit.
3. Ei tällä hetkellä käytössä psykoosilääkkeitä. Tai luopuminen muista psykoosilääkkeistä kuin klotsapiinista yli 5 puoliintumisajan ajaksi ennen satunnaistamista.
4. PANSS-kokonaispisteet ≥70 ja ≤120. Arvosana vähintään 4 (kohtalainen) vähintään kahdelle seuraavista 4 PANSS-positiivisesta oireesta; P1: harhaluulot; P2: käsitteellinen epäjärjestys; P3: hallusinatorinen käyttäytyminen; P6: epäluulo/vaino.
5. Negatiivinen virtsan raskaustesti (vain hedelmällisessä iässä olevat naiset).
6. Mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen.
7. Kirjallinen tietoinen suostumus on saatu.

Poissulkemiskriteerit:

• Annoksen korotuskohortit:

  1. Potilaat täyttävät muun mielisairauden kuin skitsofrenian DSM-5-kriteerit ja saattavat häiritä tutkimuksen suorittamista tutkijan määrittelemällä tavalla.
  2. Nykyinen itsensä vahingoittamisen tai väkivallan riski, mukaan lukien: itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana, Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikolla arvioituna.
  3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen, maksan, munuaisten, metabolinen, hematologinen, immunologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai ruoansulatuskanavan häiriö jne. Vähäisiä tai hyvin hallinnassa olevia sairauksia voidaan pitää hyväksyttävinä, jos tila ei häiritse käyttäytymistä tutkimuksesta.
  4. Potilaat, jotka ovat saaneet sähköhoitoa (ECT) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  5. Sai pitkävaikutteisen antipsykootin 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa.
  6. Aiempi kohtaushäiriö (poikkeuksena kuumeinen kohtaus).
  7. Pahanlaatuisen oireyhtymän historia.
  8. Mikä tahansa sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, mukaan lukien maha-suolikanavan leikkaus, virtsateiden tukos tai virtsaamisvaikeudet jne.
  9. Vakavien allergioiden historia.
  10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, synnyttäneet tai imettävät.
  11. Huumausaineriippuvuuden historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
  12. Potilaat, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 14 alkoholin standardiyksikköä viikossa, 1 standardiyksikkö = 360 ml olutta, 45 ml tislattua alkoholia tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai eivät pysty pidättymään alkoholin käytöstä tutkimusjakson aikana.
  13. Potilaat, jotka polttavat ≥ 10 savuketta päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai jotka eivät pysty lopettamaan tupakointia tutkimusjakson aikana.
  14. Epänormaalit fyysiset tutkimustulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta.
  15. Epänormaalit elintoiminnot, jotka voivat häiritä tutkimusta, mukaan lukien: leposyke <60 tai >100 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine <60 mmHg tai ≥90 mmHg.
  16. Epänormaalit EKG-tulokset voivat häiritä tutkimusta, mukaan lukien: QTcF > 450 ms mieshenkilöillä ja > 470 ms naishenkilöillä Fridericia-korjauksen perusteella.
  17. Epänormaalit kliiniset laboratoriotestitulokset voivat häiritä tutkimusta, mukaan lukien: aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tulokset > 1,5 × normaalin yläraja (ULN); seerumin prolaktiinipitoisuudet > 5 × ULN tai merkittäviä kliinisiä oireita, kuten amenorrea, gynekomastia ja imetys.
  18. Potilaat, joiden tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineesta (HCV-Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineesta (HIV-Ab) tai kupan serologisesta reaktiosta (TRUST) eivät ole negatiivisia.
  19. Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
  20. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa kohtalaisilla tai vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä tai CYP3A4:n induktoreilla tai kohtalaisilla tai vahvoilla sytokromi CYP2D6:n estäjillä tai CYP3A4:n indusoreilla.
  21. Aiempi osallistuminen Intervention kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä.
  22. Ei sovellu mistään muusta syystä, tutkijan arvioiden mukaan.

Laajennuskohortit:

1. Potilaat täyttävät muun mielisairauden kuin skitsofrenian DSM-5-kriteerit ja saattavat häiritä tutkimuksen suorittamista tutkijan määrittelemällä tavalla.
2. Nykyinen itsensä vahingoittamisen tai väkivallan riski, mukaan lukien: itsemurha-ajatukset tai itsemurhakäyttäytyminen viimeisen 6 kuukauden aikana, Columbia-Suicidal Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikolla arvioituna.
3. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä neurologinen, maksan, munuaisten, metabolinen, hematologinen, immunologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai ruoansulatuskanavan häiriö jne. Vähäisiä tai hyvin hallinnassa olevia sairauksia voidaan pitää hyväksyttävinä, jos tila ei häiritse käyttäytymistä tutkimuksesta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet sähköhoitoa (ECT) 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
5. Sai pitkävaikutteisen antipsykootin 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai lääkkeen 5 puoliintumisajan kuluessa.
6. Aiempi kohtaushäiriö (poikkeuksena kuumeinen kohtaus).
7. Pahanlaatuisen oireyhtymän historia.
8. Mikä tahansa sairaus, jonka odotetaan vaikuttavan lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen, mukaan lukien maha-suolikanavan leikkaus, virtsateiden tukos tai virtsaamisvaikeudet jne.
9. Vakavien allergioiden historia.
10. Naispotilaat, jotka ovat raskaana, synnyttäneet tai imettävät.
11. Huumausaineriippuvuuden historia 1 vuoden sisällä ennen seulontaa.
12. Potilaat, joilla on ollut alkoholin väärinkäyttöä (määritelty yli 14 alkoholin standardiyksikköä viikossa, 1 standardiyksikkö = 360 ml olutta, 45 ml tislattua alkoholia tai 150 ml viiniä) 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tai eivät pysty pidättymään alkoholin käytöstä tutkimusjakson aikana.
13. Epänormaalit fyysiset tutkimustulokset, jotka voivat häiritä tutkimusta.
14. Epänormaalit elintoiminnot, jotka voivat häiritä tutkimusta, mukaan lukien: leposyke <60 tai >100 lyöntiä minuutissa, systolinen verenpaine <90 mmHg tai ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine <60 mmHg tai ≥90 mmHg.
15. Epänormaalit EKG-tulokset voivat häiritä tutkimusta, mukaan lukien: QTcF > 450 ms mieshenkilöillä ja > 470 ms naishenkilöillä Fridericia-korjauksen perusteella.
16. Epänormaalit kliiniset laboratoriotestitulokset voivat häiritä tutkimusta, mukaan lukien: aspartaattiaminotransferaasin (AST) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT) tulokset > 2 x normaalin yläraja (ULN).
17. Potilaat, joiden tulokset hepatiitti B -pinta-antigeenistä (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineesta (HCV-Ab), ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aineesta (HIV-Ab) tai kupan serologisesta reaktiosta (TRUST) eivät ole negatiivisia.
18. Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa kohtalaisilla tai vahvoilla sytokromi P450 (CYP) 3A4:n estäjillä tai CYP3A4:n induktoreilla tai kohtalaisilla tai vahvoilla sytokromi CYP2D6:n estäjillä tai CYP3A4:n indusoreilla.
19. Verenluovutus tai verenmenetys ≥ 200 ml 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
20. Aiempi osallistuminen Intervention kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä.
21. Ei sovellu mistään muusta syystä, tutkijan arvioiden mukaan.