健康な成人参加者を対象に、エムラクリジンの薬物動態に対するイトラコナゾールとカルバマゼピンの効果、およびメトホルミンの薬物動態に対するエムラクリジンの効果を評価する試験

すべての参加者の参加基準:

• 研究者による病歴、精神病歴、身体検査、神経学的検査、ECG、バイタルサイン測定、臨床検査結果などの医学的評価によって健康であると判断される。
• BMI が 18.5 ～ 35.0 キログラム/平方メートル (kg/m^2) で、総体重が 50 キログラム (kg) (110 ポンド [lbs]) 以上であること。

パート A の包含基準:

• インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した時点で 18 歳から 55 歳までの男性および女性 (出産の可能性のない女性のみ) の参加者。

パート B の包含基準:

• ICF署名時の年齢18歳以上55歳以下の男性および女性（出産の可能性のない女性のみ）の参加者。

パート C の包含基準:

• ICF 署名時の年齢 18 歳以上 55 歳以下の男性および女性 (出産の可能性のある女性と出産の可能性のない女性の両方) の参加者。

• 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、試験期間中および IMP の最後の投与後 7 日間は、少なくとも受け入れられる避妊方法を使用することに同意する必要があります。 失敗率が年間 1% を超える許容可能な避妊方法には、次のようなものがあります。

  • 排卵の阻害が主な作用機序ではない、プロゲストゲンのみの経口ホルモン避妊薬
  • 男性用または女性用コンドーム（殺精子剤ありまたはなし）
  • キャップ、ダイヤフラム、またはスポンジに殺精子剤を塗布する

すべての参加者の除外基準:

• -重大な心血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、代謝性疾患、泌尿生殖器疾患、内分泌疾患（糖尿病、甲状腺疾患を含む）、悪性腫瘍、血液疾患、免疫疾患、神経疾患、または精神疾患の現在または過去の病歴。医療モニターを使用すると、参加者の安全や試験の結果が損なわれる可能性があります。

• C-SSRS 上の次の項目のいずれかに対する「はい」の回答 (個人の生涯内):

  • 自殺念慮項目 3 (行動の意図がなく、何らかの方法での積極的な自殺念慮 [計画なし])
  • 自殺念慮項目 4 (特定の計画のない、何らかの行動意図を伴う積極的な自殺念慮)
  • 自殺念慮項目 5 (特定の計画と意図を伴う積極的な自殺念慮)
  • 自殺行為項目のいずれか（実際の未遂、中断された未遂、中止された未遂、または準備行為/行動）

• C-SSRS の次の項目のいずれかについて「はい」と回答した場合 (過去 12 か月以内):

  • 自殺念慮項目 1 (死にたい)
  • 自殺念慮項目 2 (非特定の積極的な自殺念慮)
• 研究者の意見によると、自殺の重大な危険性も除外対象です。
• 薬剤の吸収に影響を与える可能性のある状態または手術。これには、腸切除術、肥満患者の減量手術/処置、胃切除術、および胆嚢摘出術が含まれますが、これらに限定されません。
• スクリーニングでウイルスリボ核酸 (RNA) レベルが検出可能な、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体、B 型肝炎表面抗原、B 型肝炎トータルコア抗体、または C 型肝炎抗体の陽性結果。
• 薬物スクリーニング (コチニンおよびテトラヒドロカンナビノール [THC] を含む) またはアルコール検査で陽性。

パート A の除外基準:

• 以下のいずれかの存在の病歴があり、治験責任医師または被指名者によって臨床的に重要であると見なされ、医療モニターによって確認されている：

  • 心室機能不全またはトルサード・ド・ポワントの危険因子（例、心不全、心筋症、QT延長症候群の家族歴）

• スクリーニング訪問時またはチェックイン時（-1 日目）の以下の臨床検査結果のいずれか。必要に応じて、1 回の繰り返し測定によって確認できます。

  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 正常の上限 (ULN)。
  • 総ビリルビン > ULN。 ギルバート症候群が疑われる場合、抱合型または直接ビリルビン画分が総ビリルビンの 20% 未満であれば、総ビリルビン > ULN は許容されます。
  • 低カリウム血症（カリウムレベル<1リットルあたり正常[LLN]ミリモル[mmol/L]の下限））、および/または低マグネシウム血症（マグネシウムレベル<1.2ミリグラム/デシリットル[mg/dL]、<0.5ミリモル/L）、および/または低カルシウム血症（補正血清カルシウム < 8.0 mg/dL またはイオン化カルシウム < 1.0 mmol/L）。

パート B の除外基準:

• ヒト白血球抗原 (HLA)-B*1502 または HLA-A*3101 が陽性の参加者。
• 好酸球増加症および全身症状（DRESS）を伴う薬物反応の家族歴。
• ポルフィリン症の家族歴。
• -第2度および第3度房室心ブロックを含む心臓伝導障害の病歴。

• スクリーニング訪問時またはチェックイン時（-1 日目）の以下の臨床検査結果のいずれか。これは 1 回の繰り返し測定によって確認できます。

  • 血小板、白血球数、好中球絶対数、またはヘモグロビン <LLN。
  • 血清ナトリウム <LLN。

• スクリーニング訪問時またはチェックイン時（-1 日目）の以下の臨床検査結果のいずれか。必要に応じて、1 回の繰り返し測定によって確認できます。

  • AST または ALT >ULN。
  • 総ビリルビン > ULN。 ギルバート症候群が疑われる場合、抱合型または直接ビリルビン画分が総ビリルビンの 20% 未満であれば、総ビリルビン > ULN は許容されます。

パート C の除外基準:

• スクリーニング訪問またはチェックイン（-1 日目）における以下の臨床検査結果のいずれか。中央検査機関によって評価され、必要に応じて 1 回の反復測定によって確認されます。

  • AST または ALT ≥2 × ULN。
  • 総ビリルビン >1.5 × ULN。 ギルバート症候群が疑われる場合、結合型または直接ビリルビン画分が総ビリルビンの 20% 未満であれば、総ビリルビン >1.5 × ULN は許容されます。
• IMP治療中またはIMPの最後の投与後7日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性参加者。 妊娠の可能性のある女性は、スクリーニング来院時に血清妊娠検査結果が陰性であり、チェックイン時に尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません。

[注: プロトコルごとに他の包含基準および除外基準が適用される場合があります。]