评估伊曲康唑和卡马西平对健康成人受试者中恩拉利定药代动力学和恩拉利定对二甲双胍药代动力学影响的试验

所有参与者的纳入标准：

• 通过医学评估确定健康，包括由研究者评估的医学和精神病史、身体和神经学检查、心电图、生命体征测量和实验室测试结果。
• 体重指数为 18.5 至 35.0 千克每平方米 (kg/m^2)（含），且总体重≥50 千克 (kg)（110 磅 [lbs]）。

A 部分的纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时年龄在 18 至 55 岁（含）的男性和女性（仅限未生育潜力的女性）参与者。

B 部分的纳入标准：

• 签署 ICF 时年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的男性和女性（仅限未生育潜力的女性）参与者。

C 部分的纳入标准：

• 签署 ICF 时年龄在 18 岁至 55 岁（含）之间的男性和女性（育龄和非育龄女性）参与者。

• 性活跃的育龄妇女必须同意在试验期间以及最后一剂 IMP 后 7 天内至少使用可接受的节育方法。 每年失败率超过 1% 的可接受的节育方法包括：

  • 仅含孕激素的口服激素避孕药，抑制排卵不是主要作用方式
  • 含或不含杀精剂的男用或女用避孕套
  • 带有杀精剂的帽子、隔膜或海绵

所有参与者的排除标准：

• 目前或既往有重大心血管、肺、胃肠道、肾、肝、代谢、泌尿生殖、内分泌（包括糖尿病、甲状腺疾病）、恶性肿瘤、血液、免疫、神经或精神疾病病史，且研究者认为这些疾病或医疗监测可能会损害参与者的安全或试验结果。

• 对 C-SSRS 上的以下任何项目回答“是”（在个人一生中）：

  • 自杀意念第 3 项（以任何方法 [非计划] 主动自杀意念，无行动意图）
  • 自杀意念第 4 项（积极的自杀意念，有一定的行动意图，但没有具体计划）
  • 自杀意念第 5 项（有具体计划和意图的主动自杀意念）
  • 任何自杀行为项目（实际尝试、中断尝试、中止尝试或准备行为/行为）

• 对 C-SSRS 上的以下任何一项回答“是”（过去 12 个月内）：

  • 自杀意念第 1 项（希望死）
  • 自杀意念第 2 项（非特定主动自杀念头）
• 研究者认为严重的自杀风险也是排除的。
• 任何可能影响药物吸收的病症或手术，包括但不限于肠切除术、减肥手术/程序、胃切除术和胆囊切除术。
• 筛查时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体、乙型肝炎表面抗原、乙型肝炎总核心抗体或丙型肝炎抗体呈阳性结果且可检测到病毒核糖核酸 (RNA) 水平。
• 药物筛查呈阳性（包括可替宁和四氢大麻酚 [THC]）或酒精检测呈阳性。

A 部分的排除标准：

• 存在以下任何情况的病史，并被研究者或指定人员认为具有临床意义并经医疗监测员确认：

  • 心室功能障碍或尖端扭转型室速的危险因素（例如心力衰竭、心肌病、长 QT 综合征家族史）

• 筛选访视或入住（第 -1 天）时出现以下任何临床实验室测试结果，如果认为有必要，可以通过单次重复测量来确认：

  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 或丙氨酸转氨酶 (ALT) > 正常上限 (ULN)。
  • 总胆红素>正常值上限。 如果怀疑吉尔伯特综合征，如果结合胆红素或直接胆红素分数<总胆红素的20%，则总胆红素>ULN是可以接受的。
  • 低钾血症（钾水平<正常[LLN]毫摩尔/升[mmol/L]下限），和/或低镁血症（镁水平<1.2毫克/分升[mg/dL]；<0.5 mmol/L），和/或低钙血症（校正血清钙<8.0 mg/dL 或离子钙<1.0 mmol/L）。

B 部分的排除标准：

• 人类白细胞抗原 (HLA)-B*1502 或 HLA-A*3101 呈阳性的参与者。
• 伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应家族史（DRESS）。
• 有卟啉症家族史。
• 心脏传导障碍史，包括二度和三度房室传导阻滞。

• 筛选访视或入住（第 -1 天）时出现以下任何临床实验室测试结果，可通过单次重复测量进行确认：

  • 血小板、白细胞计数、中性粒细胞绝对计数或血红蛋白<LLN。
  • 血清钠<LLN。

• 筛选访视或入住（第 -1 天）时出现以下任何临床实验室测试结果，如果认为有必要，可以通过单次重复测量来确认：

  • AST 或 ALT >ULN。
  • 总胆红素>正常值上限。 如果怀疑吉尔伯特综合征，如果结合胆红素或直接胆红素分数<总胆红素的20%，则总胆红素>ULN是可以接受的。

C 部分的排除标准：

• 筛选访视或报到（第 -1 天）时，由中心实验室评估并通过单次重复测量确认的任何以下临床实验室测试结果（如果认为有必要）：

  • AST 或 ALT ≥2 × ULN。
  • 总胆红素 >1.5 × ULN。 如果怀疑吉尔伯特综合征，如果结合胆红素或直接胆红素分数 < 总胆红素的 20%，则总胆红素 >1.5 × ULN 是可以接受的。
• 在 IMP 治疗期间或最后一剂 IMP 后 7 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性参与者。 有生育能力的女性在筛查访视时血清妊娠检测结果必须呈阴性，在入住时尿液妊娠检测结果必须呈阴性。

[注：协议中的其他纳入和排除标准可能适用。]