Kísérlet az itrakonazol és a karbamazepin emraklidin farmakokinetikájára és az emraclidine a metformin farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának értékelésére egészséges felnőtt résztvevőknél

Bevonási kritériumok minden résztvevő számára:

• Egészséges az orvosi értékelés alapján, beleértve az orvosi és pszichiátriai anamnézist, a fizikális és neurológiai vizsgálatokat, az EKG-t, az életjel méréseket és a laboratóriumi vizsgálati eredményeket, a vizsgáló értékelése szerint.
• Testtömegindexe 18,5–35,0 kilogramm négyzetméterenként (kg/m^2), beleértve a teljes testtömeget ≥50 kilogramm (kg) (110 font [lbs]).

Bevételi kritériumok az A részhez:

• Férfi és nő (csak nem fogamzóképes nők) résztvevők, 18 és 55 év közöttiek, a tájékozott beleegyező nyilatkozat (ICF) aláírásának időpontjában.

Bevételi kritériumok a B részhez:

• Férfi és nő (csak nem fogamzóképes nők) résztvevők, 18 és 55 év közöttiek, az ICF aláírásának időpontjában.

Bevételi kritériumok a C részhez:

• Férfi és nő (termékeny és nem fogamzóképes nők egyaránt), 18 és 55 év közöttiek, az ICF aláírásának időpontjában.

• A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell egyezniük, hogy legalább egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a vizsgálat során és az utolsó IMP adag után 7 napig. Azok az elfogadható születésszabályozási módszerek, amelyek évi 1%-nál nagyobb sikertelenséget eredményeznek, a következők:

  • Csak progesztogént tartalmazó orális hormonális fogamzásgátlás, ahol nem az ovuláció gátlása az elsődleges hatásmechanizmus
  • Férfi vagy női óvszer spermiciddel vagy anélkül
  • Kupak, membrán vagy szivacs spermiciddel

Kizárási kritériumok minden résztvevő számára:

• Jelentős szív- és érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, vese-, máj-, anyagcsere-, urogenitális-, endokrin- (beleértve a diabetes mellitus-t, pajzsmirigy-rendellenességeket), rosszindulatú, hematológiai, immunológiai, neurológiai vagy pszichiátriai betegség jelenlegi vagy múltjában, amely a vizsgáló véleménye szerint ill. orvosi monitor, veszélyeztetheti a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.

• „Igen” válasz a C-SSRS következő elemeinek bármelyikére (az egyén élettartamán belül):

  • Öngyilkossági gondolatok 3. tétel (Aktív öngyilkossági gondolatok bármilyen módszerrel [nem terv] cselekvési szándék nélkül)
  • Öngyilkossági gondolatok 4. tétel (Aktív öngyilkossági gondolat bizonyos cselekvési szándékkal, konkrét terv nélkül)
  • Öngyilkossági gondolatok 5. tétel (Aktív öngyilkossági gondolat konkrét tervvel és szándékkal)
  • Az öngyilkos viselkedés bármely eleme (tényleges kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet vagy előkészítő cselekmények/viselkedés)

• "Igen" válaszok a C-SSRS következő elemei közül bármelyikre (az elmúlt 12 hónapban):

  • Öngyilkossági gondolatok 1. tétel (Szeretnék meghalni)
  • Öngyilkossági gondolatok, 2. tétel (nem specifikus aktív öngyilkossági gondolatok)
• Az öngyilkosság súlyos kockázata a nyomozó szerint szintén kizáró ok.
• Bármilyen állapot vagy műtét, amely befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan, a bél reszekcióját, a bariátriai súlycsökkentő műtétet/eljárásokat, a gyomoreltávolítást és a kolecisztektómiát.
• Pozitív eredmény a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra, a hepatitis B felületi antigénre, a hepatitis B teljes magantitestére vagy a hepatitis C antitestre, kimutatható vírus ribonukleinsav (RNS) szinttel a szűréskor.
• Pozitív gyógyszerszűrés (beleértve a kotinint és a tetrahidrokannabinolt [THC]) vagy pozitív alkoholteszt.

Kizárási kritériumok az A részhez:

• Az alábbiak bármelyikének előfordulása a kórelőzményben, amelyet a vizsgáló vagy a kijelölt személy klinikailag jelentősnek ítél, és az orvosi monitor megerősítette:

  • Kamrai diszfunkció vagy a torsades de pointes kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, kardiomiopátia, hosszú QT-szindróma a családban)

• A következő klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike ​​a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), amely szükség esetén egyetlen ismételt méréssel megerősíthető:

  • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) > a normálérték felső határa (ULN).
  • Összes bilirubin > ULN. Gilbert-szindróma gyanúja esetén a teljes bilirubin > ULN elfogadható, ha a konjugált vagy direkt bilirubin frakció a teljes bilirubin 20%-ánál kisebb.
  • Hipokalémia (káliumszint < a normál alsó határa [LLN] millimol/liter [mmol/L]) és/vagy hipomagnézium (magnéziumszint <1,2 milligramm/dl [mg/dl]; <0,5 mmol/l) és/vagy hipokalcémia (korrigált szérumkalcium <8,0 mg/dl vagy ionizált kalcium <1,0 mmol/l).

Kizárási kritériumok a B. részhez:

• Humán leukocita antigén (HLA)-B*1502 vagy HLA-A*3101 pozitív résztvevők.
• A családban előfordult gyógyszerreakció eozinofíliával és szisztémás tünetekkel (DRESS).
• A porfíria családtörténete.
• Szívvezetési zavar a kórtörténetben, beleértve a második és harmadik fokú atrioventrikuláris szívblokkot.

• A következő klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike ​​a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), amely egyetlen ismételt méréssel megerősíthető:

  • Vérlemezkék, fehérvérsejtszám, abszolút neutrofilszám vagy hemoglobin <LLN.
  • Szérum nátrium <LLN.

• A következő klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike ​​a szűrővizsgálaton vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), amely szükség esetén egyetlen ismételt méréssel megerősíthető:

  • AST vagy ALT >ULN.
  • Összes bilirubin > ULN. Gilbert-szindróma gyanúja esetén a teljes bilirubin > ULN elfogadható, ha a konjugált vagy direkt bilirubin frakció a teljes bilirubin 20%-ánál kisebb.

Kizárási kritériumok a C részhez:

• A következő klinikai laboratóriumi vizsgálati eredmények bármelyike ​​a szűrési látogatáson vagy a bejelentkezéskor (-1. nap), amelyet a központi laboratórium értékelt, és szükség esetén egyetlen ismételt méréssel megerősített:

  • AST vagy ALT ≥2 × ULN.
  • Összes bilirubin > 1,5 × ULN. Gilbert-szindróma gyanúja esetén a teljes bilirubin > 1,5 × ULN elfogadható, ha a konjugált vagy direkt bilirubin frakció a teljes bilirubin 20%-ánál kisebb.
• Női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek az IMP-kezelés alatt vagy az utolsó IMP-adag beadását követő 7 napon belül. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszt eredménnyel kell rendelkezniük a Szűrőlátogatás alkalmával és negatív vizelet terhességi teszt eredménnyel a Bejelentkezéskor.

[Megjegyzés: A protokoll szerint más felvételi és kizárási kritériumok is alkalmazhatók.]