Un ensayo para evaluar los efectos de itraconazol y carbamazepina sobre la farmacocinética de emraclidina y de emraclidina sobre la farmacocinética de metformina en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión para todos los participantes:

• Sano según lo determine la evaluación médica, incluidos los antecedentes médicos y psiquiátricos, los exámenes físicos y neurológicos, el ECG, las mediciones de los signos vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio, según lo evalúe el investigador.
• Índice de masa corporal de 18,5 a 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y un peso corporal total ≥50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]).

Criterios de inclusión para la Parte A:

• Participantes masculinos y femeninos (solo mujeres en edad fértil), de 18 a 55 años inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterios de inclusión para la Parte B:

• Participantes masculinos y femeninos (solo mujeres en edad fértil), de 18 a 55 años, inclusive, en el momento de firmar el ICF.

Criterios de inclusión para la Parte C:

• Participantes masculinos y femeninos (tanto mujeres en edad fértil como no fértiles), de 18 a 55 años inclusive, en el momento de firmar el ICF.

• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo aceptable durante el ensayo y durante los 7 días posteriores a la última dosis de IMP. Los métodos anticonceptivos aceptables que dan como resultado una tasa de falla de más del 1 % por año incluyen los siguientes:

  • Anticoncepción hormonal oral de progestágeno solo, cuando la inhibición de la ovulación no es el principal modo de acción
  • Condón masculino o femenino con o sin espermicida
  • Capuchón, diafragma o esponja con espermicida

Criterios de exclusión para todos los participantes:

• Antecedentes actuales o pasados ​​de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinales, renales, hepáticas, metabólicas, genitourinarias, endocrinas (incluyendo diabetes mellitus, trastornos de la tiroides), malignas, hematológicas, inmunológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas que, en opinión del investigador o monitor médico, podría comprometer la seguridad de los participantes o los resultados del ensayo.

• Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes elementos en la C-SSRS (durante la vida del individuo):

  • Ideación suicida Punto 3 (Ideación suicida activa con cualquier método [sin plan] sin intención de actuar)
  • Ideación suicida Ítem 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico)
  • Ideación suicida Ítem 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos)
  • Cualquiera de los elementos de Comportamiento Suicida (Intento Real, Intento Interrumpido, Intento Abortado o Actos/Comportamiento Preparatorios)

• Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes elementos en el C-SSRS (en los últimos 12 meses):

  • Elemento de ideación suicida 1 (Deseo de estar muerto)
  • Ítem ​​2 de Ideación Suicida (Pensamientos Suicidas Activos No Específicos)
• También es excluyente el riesgo grave de suicidio a juicio del investigador.
• Cualquier afección o cirugía que pueda afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, resecciones intestinales, cirugía/procedimientos bariátricos para perder peso, gastrectomía y colecistectomía.
• Resultado positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo central total de la hepatitis B o el anticuerpo de la hepatitis C con niveles detectables de ácido ribonucleico viral (ARN) en la selección.
• Prueba de drogas positiva (incluyendo cotinina y tetrahidrocannabinol [THC]) o una prueba positiva de alcohol.

Criterios de exclusión para la Parte A:

• Historial de presencia de cualquiera de los siguientes y considerado clínicamente significativo por el investigador o designado y confirmado por el monitor médico:

  • Disfunción ventricular o factores de riesgo de torsades de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, miocardiopatía, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado)

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o registro (Día -1), que pueden confirmarse mediante una sola medición repetida, si se considera necesario:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal (ULN).
  • Bilirrubina total >LSN. Si se sospecha el síndrome de Gilbert, la bilirrubina total >LSN es aceptable si la fracción de bilirrubina conjugada o directa es <20% de la bilirrubina total.
  • Hipopotasemia (niveles de potasio <límite inferior de lo normal [LLN] milimoles por litro [mmol/L]) y/o hipomagnesemia (niveles de magnesio <1,2 miligramos por decilitro [mg/dL]; <0,5 mmol/L) y/o hipocalcemia (calcio sérico corregido <8,0 mg/dL o calcio ionizado <1,0 mmol/L).

Criterios de exclusión para la Parte B:

• Participantes positivos para el antígeno leucocitario humano (HLA)-B*1502 o HLA-A*3101.
• Antecedentes familiares de reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
• Antecedentes familiares de porfiria.
• Antecedentes de alteración de la conducción cardíaca, incluidos bloqueos cardíacos auriculoventriculares de segundo y tercer grado.

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o el registro (día -1), que pueden confirmarse mediante una sola medición repetida:

  • Plaquetas, recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos o hemoglobina <LLN.
  • Sodio sérico <LLN.

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o registro (Día -1), que pueden confirmarse mediante una sola medición repetida, si se considera necesario:

  • AST o ALT >ULN.
  • Bilirrubina total >LSN. Si se sospecha el síndrome de Gilbert, la bilirrubina total >LSN es aceptable si la fracción de bilirrubina conjugada o directa es <20% de la bilirrubina total.

Criterios de exclusión para la Parte C:

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o registro (Día -1), evaluados por el laboratorio central y confirmados por una sola medición repetida, si se considera necesario:

  • AST o ALT ≥2 × LSN.
  • Bilirrubina total >1,5 × LSN. Si se sospecha síndrome de Gilbert, la bilirrubina total >1,5 × ULN es aceptable si la fracción de bilirrubina conjugada o directa es <20% de la bilirrubina total.
• Mujeres participantes que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas durante el tratamiento con IMP o dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de IMP. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la visita de selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo en orina en el check-in.

[Nota: pueden aplicarse otros criterios de inclusión y exclusión según el protocolo.]