Een proef om de effecten van itraconazol en carbamazepine op de farmacokinetiek van emraclidine en van emraclidine op de farmacokinetiek van metformine bij gezonde volwassen deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria voor alle deelnemers:

• Gezond zoals vastgesteld door medische evaluatie, inclusief medische en psychiatrische voorgeschiedenis, lichamelijk en neurologisch onderzoek, ECG, metingen van vitale functies en laboratoriumtestresultaten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Body mass index van 18,5 tot 35,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief, en een totaal lichaamsgewicht ≥50 kilogram (kg) (110 pond [lbs]).

Opnamecriteria voor deel A:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers (alleen vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen) in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

Opnamecriteria voor deel B:

• Mannelijke en vrouwelijke deelnemers (alleen vrouwen die geen kinderen kunnen krijgen) in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.

Opnamecriteria voor deel C:

• Mannelijke en vrouwelijke (zowel vrouwen in de vruchtbare als niet-vruchtbare) deelnemers, in de leeftijd van 18 tot en met 55 jaar, op het moment van ondertekening van de ICF.

• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om ten minste een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 7 dagen na de laatste dosis IMP. Aanvaardbare anticonceptiemethoden die resulteren in een faalpercentage van meer dan 1% per jaar zijn onder andere:

  • Orale hormonale anticonceptie met alleen progestageen, waarbij remming van de ovulatie niet het primaire werkingsmechanisme is
  • Mannen- of vrouwencondoom met of zonder zaaddodend middel
  • Dop, middenrif of spons met zaaddodend middel

Uitsluitingscriteria voor alle deelnemers:

• Huidige of vroegere geschiedenis van significante cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinale, nier-, lever-, metabolische, urogenitale, endocriene (waaronder diabetes mellitus, schildklieraandoeningen), maligniteit, hematologische, immunologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, kan de veiligheid van de deelnemers of de resultaten van het onderzoek in gevaar brengen.

• "Ja" antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (binnen het leven van het individu):

  • Zelfmoordgedachten Item 3 (Actieve zelfmoordgedachten met welke methode dan ook [niet gepland] zonder intentie om te handelen)
  • Zelfmoordgedachten Item 4 (Actieve zelfmoordgedachten met enige intentie om te handelen, zonder specifiek plan)
  • Zelfmoordgedachten Item 5 (Actieve zelfmoordgedachten met specifiek plan en intentie)
  • Een van de items voor suïcidaal gedrag (daadwerkelijke poging, onderbroken poging, afgebroken poging of voorbereidende handelingen/gedrag)

• "Ja" antwoorden voor elk van de volgende items op de C-SSRS (in de afgelopen 12 maanden):

  • Zelfmoordgedachten Item 1 (Wish to be Dead)
  • Zelfmoordgedachten Item 2 (niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten)
• Ernstig risico op zelfmoord is naar de mening van de onderzoeker ook uitgesloten.
• Elke aandoening of operatie die mogelijk de opname van geneesmiddelen kan beïnvloeden, inclusief, maar niet beperkt tot, darmresecties, bariatrische gewichtsverliesoperaties/-procedures, gastrectomie en cholecystectomie.
• Positief resultaat voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis B-totaalkernantilichaam of hepatitis C-antilichaam met detecteerbare niveaus van viraal ribonucleïnezuur (RNA) bij screening.
• Positieve drugstest (inclusief cotinine en tetrahydrocannabinol [THC]) of een positieve test voor alcohol.

Uitsluitingscriteria voor deel A:

• Geschiedenis van de aanwezigheid van een van de volgende en klinisch significant geacht door de onderzoeker of aangewezen persoon en bevestigd door de medische monitor:

  • Ventriculaire disfunctie of risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom)

• Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek of de check-in (dag -1), die kan worden bevestigd door een enkele herhaalde meting, indien dit nodig wordt geacht:

  • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) > bovengrens van normaal (ULN).
  • Totaal bilirubine >ULN. Als het syndroom van Gilbert wordt vermoed, is totaal bilirubine >ULN acceptabel als de geconjugeerde of directe bilirubinefractie <20% van het totale bilirubine is.
  • Hypokaliëmie (kaliumspiegels < ondergrens van normaal [LLN] millimol per liter [mmol/L]), en/of hypomagnesiëmie (magnesiumspiegels <1,2 milligram per deciliter [mg/dL]; <0,5 mmol/L), en/of hypocalciëmie (gecorrigeerd serumcalcium <8,0 mg/dL of geïoniseerd calcium <1,0 mmol/L).

Uitsluitingscriteria voor deel B:

• Deelnemers positief voor humaan leukocytenantigeen (HLA)-B*1502 of HLA-A*3101.
• Familiegeschiedenis van geneesmiddelreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS).
• Familiegeschiedenis van porfyrie.
• Geschiedenis van cardiale geleidingsstoornissen waaronder tweede- en derdegraads atrioventriculair hartblok.

• Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek of de check-in (dag -1), die kunnen worden bevestigd door een enkele herhaalde meting:

  • Bloedplaatjes, aantal witte bloedcellen, absoluut aantal neutrofielen of hemoglobine <LLN.
  • Serumnatrium <LLN.

• Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek of de check-in (dag -1), die kan worden bevestigd door een enkele herhaalde meting, indien dit nodig wordt geacht:

  • AST of ALT >ULN.
  • Totaal bilirubine >ULN. Als het syndroom van Gilbert wordt vermoed, is totaal bilirubine >ULN acceptabel als de geconjugeerde of directe bilirubinefractie <20% van het totale bilirubine is.

Uitsluitingscriteria voor deel C:

• Een van de volgende klinische laboratoriumtestresultaten bij het screeningsbezoek of de check-in (dag -1), zoals beoordeeld door het centrale laboratorium en bevestigd door een enkele herhaalde meting, indien nodig geacht:

  • ASAT of ALAT ≥2 × ULN.
  • Totaal bilirubine >1,5 × ULN. Als het syndroom van Gilbert wordt vermoed, is totaal bilirubine >1,5 × ULN acceptabel als de geconjugeerde of directe bilirubinefractie <20% van het totale bilirubine is.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens IMP-behandeling of binnen 7 dagen na de laatste dosis IMP. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij het screeningsbezoek en een negatief urinezwangerschapstestresultaat bij het inchecken.

[Opmerking: er kunnen andere opname- en uitsluitingscriteria volgens het protocol van toepassing zijn.]