En studie för att utvärdera effekterna av itrakonazol och karbamazepin på farmakokinetiken för emraklidin och emraklidin på farmakokinetiken för metformin hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier för alla deltagare:

• Frisk enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk och psykiatrisk historia, fysiska och neurologiska undersökningar, EKG, mätningar av vitala tecken och laboratorietestresultat, som utvärderats av utredaren.
• Kroppsmassaindex på 18,5 till 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, och en total kroppsvikt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).

Inklusionskriterier för del A:

• Manliga och kvinnliga (endast kvinnor i icke-fertil ålder) deltagare i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).

Inklusionskriterier för del B:

• Manliga och kvinnliga (endast kvinnor i icke fertil ålder) deltagare i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.

Inklusionskriterier för del C:

• Manliga och kvinnliga (både fertila och icke fertila kvinnor) deltagare i åldrarna 18 till 55 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.

• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda åtminstone en acceptabel preventivmetod under prövningen och i 7 dagar efter den sista dosen av IMP. Acceptabla preventivmetoder som resulterar i en misslyckandefrekvens på mer än 1 % per år inkluderar följande:

  • oralt hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen, där hämning av ägglossning inte är det primära verkningssättet
  • Manlig eller kvinnlig kondom med eller utan spermiedödande medel
  • Keps, membran eller svamp med spermiedödande medel

Uteslutningskriterier för alla deltagare:

• Aktuell eller tidigare historia av betydande kardiovaskulär, pulmonell, gastrointestinal, njur-, lever-, metabolisk, genitourinär, endokrin (inklusive diabetes mellitus, sköldkörtelsjukdomar), malignitet, hematologisk, immunologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens eller medicinsk monitor, kan äventyra antingen deltagarnas säkerhet eller resultaten av försöket.

• "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom individens livstid):

  • Självmordstankar Punkt 3 (Aktiv självmordstankar med några metoder [Inte planerar] utan avsikt att agera)
  • Självmordstankar Punkt 4 (Aktiv självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan)
  • Självmordstankar Punkt 5 (aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt)
  • Någon av föremålen för självmordsbeteende (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök eller förberedande handlingar/beteende)

• "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom de senaste 12 månaderna):

  • Självmordstankar Artikel 1 (Wish to be Dead)
  • Självmordstankar Punkt 2 (icke-specifika aktiva självmordstankar)
• Allvarlig risk för självmord enligt utredaren är också uteslutande.
• Alla tillstånd eller operationer som möjligen kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive, men inte begränsat till, tarmresektioner, bariatrisk viktminskningsoperation/procedurer, gastrectomy och cholecystektomi.
• Positivt resultat för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), ytantigen för hepatit B, total kärnantikropp för hepatit B eller antikropp mot hepatit C med detekterbara nivåer av viral ribonukleinsyra (RNA) vid screening.
• Positiv drogscreening (inklusive kotinin och tetrahydrocannabinol [THC]) eller ett positivt test för alkohol.

Uteslutningskriterier för del A:

• Historik med förekomst av något av följande och som bedömts vara kliniskt signifikant av utredaren eller utsedda och bekräftad av den medicinska monitorn:

  • Ventrikulär dysfunktion eller riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, kardiomyopati, familjehistoria med långt QT-syndrom)

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som kan bekräftas genom en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgräns (ULN).
  • Totalt bilirubin >ULN. Om Gilberts syndrom misstänks är total bilirubin >ULN acceptabel om den konjugerade eller direkta bilirubinfraktionen är <20 % av total bilirubin.
  • Hypokalemi (kaliumnivåer < nedre gräns för normal [LLN] millimol per liter [mmol/L]) och/eller hypomagnesemi (magnesiumnivåer <1,2 milligram per deciliter [mg/dL]; <0,5 mmol/L) och/eller hypokalcemi (korrigerat serumkalcium <8,0 mg/dL eller joniserat kalcium <1,0 mmol/L).

Uteslutningskriterier för del B:

• Deltagare positiva för humant leukocytantigen (HLA)-B*1502 eller HLA-A*3101.
• Familjehistoria med läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS).
• Familjehistoria av porfyri.
• Historik av hjärtledningsstörningar inklusive andra och tredje gradens atrioventrikulära hjärtblock.

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som kan bekräftas genom en enda upprepad mätning:

  • Blodplättar, antal vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler eller hemoglobin <LLN.
  • Serumnatrium <LLN.

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som kan bekräftas genom en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt:

  • AST eller ALT >ULN.
  • Totalt bilirubin >ULN. Om Gilberts syndrom misstänks är total bilirubin >ULN acceptabel om den konjugerade eller direkta bilirubinfraktionen är <20 % av total bilirubin.

Uteslutningskriterier för del C:

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som bedöms av centrallaboratoriet och bekräftas av en enda upprepad mätning, om det anses nödvändigt:

  • AST eller ALT ≥2 × ULN.
  • Totalt bilirubin >1,5 × ULN. Om Gilberts syndrom misstänks är total bilirubin >1,5 × ULN acceptabel om den konjugerade eller direkta bilirubinfraktionen är <20 % av total bilirubin.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida under IMP-behandling eller inom 7 dagar efter den sista dosen av IMP. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screeningbesöket och ett negativt uringraviditetstestresultat vid incheckningen.

[Obs: Andra inkluderings- och uteslutningskriterier enligt protokoll kan gälla.]