Et forsøg for at evaluere virkningerne af itraconazol og carbamazepin på farmakokinetikken af ​​emraclidin og emraclidin på farmakokinetikken af ​​metformin hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier for alle deltagere:

• Sund som bestemt af medicinsk evaluering, herunder medicinsk og psykiatrisk historie, fysiske og neurologiske undersøgelser, EKG, målinger af vitale tegn og laboratorietestresultater, som evalueret af investigator.
• Kropsmasseindeks på 18,5 til 35,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en samlet kropsvægt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).

Inklusionskriterier for del A:

• Mandlige og kvindelige (kun kvinder i ikke-fertil alder) deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).

Inklusionskriterier for del B:

• Mandlige og kvindelige (kun kvinder i ikke-fertil alder) deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

Inklusionskriterier for del C:

• Mandlige og kvindelige (både kvinder i den fødedygtige og ikke-føde alder) deltagere i alderen 18 til 55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​ICF.

• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge mindst en acceptabel præventionsmetode under forsøget og i 7 dage efter den sidste dosis IMP. Acceptable præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på mere end 1 % om året, omfatter følgende:

  • Oral hormonel prævention, der kun indeholder gestagen, hvor hæmning af ægløsning ikke er den primære virkemåde
  • Han- eller kvindekondom med eller uden sæddræbende middel
  • Hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel

Eksklusionskriterier for alle deltagere:

• Nuværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolisk, genitourinær, endokrin (herunder diabetes mellitus, skjoldbruskkirtelsygdomme), malignitet, hæmatologisk, immunologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens eller medicinsk monitor, kunne kompromittere enten deltagernes sikkerhed eller resultaterne af forsøget.

• "Ja"-svar for et af følgende punkter på C-SSRS (inden for individets levetid):

  • Selvmordstanker Punkt 3 (Aktiv selvmordstanker med nogen metoder [Ikke plan] uden hensigt om at handle)
  • Selvmordstanker Punkt 4 (Aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan)
  • Selvmordstanker Punkt 5 (Aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt)
  • Enhver af selvmordsadfærden (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg eller forberedende handlinger/adfærd)

• "Ja"-svar for et af følgende punkter på C-SSRS (inden for de seneste 12 måneder):

  • Selvmordstanker punkt 1 (Wish to be Dead)
  • Selvmordstanker punkt 2 (ikke-specifikke aktive selvmordstanker)
• Alvorlig risiko for selvmord er efter efterforskerens opfattelse også udelukkende.
• Enhver tilstand eller operation, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, tarmresektioner, bariatrisk vægttabskirurgi/procedurer, gastrectomy og cholecystektomi.
• Positivt resultat for humant immundefekt virus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis B total kerne antistof eller hepatitis C antistof med påviselige virale ribonukleinsyre (RNA) niveauer ved screening.
• Positiv lægemiddelscreening (herunder cotinin og tetrahydrocannabinol [THC]) eller en positiv test for alkohol.

Eksklusionskriterier for del A:

• Anamnese med tilstedeværelse af et eller flere af følgende og anses for klinisk signifikant af investigator eller udpeget og bekræftet af den medicinske monitor:

  • Ventrikulær dysfunktion eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati, familiehistorie med lang QT-syndrom)

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), som kan bekræftes ved en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrænse (ULN).
  • Total bilirubin >ULN. Hvis der er mistanke om Gilberts syndrom, er total bilirubin >ULN acceptabel, hvis den konjugerede eller direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin.
  • Hypokaliæmi (kaliumniveauer < nedre grænse for normal [LLN] millimol pr. liter [mmol/L]) og/eller hypomagnesæmi (magnesiumniveauer <1,2 milligram pr. deciliter [mg/dL]; <0,5 mmol/L) og/eller hypocalcæmi (korrigeret serumcalcium <8,0 mg/dL eller ioniseret calcium <1,0 mmol/L).

Eksklusionskriterier for del B:

• Deltagere positive for humant leukocytantigen (HLA)-B*1502 eller HLA-A*3101.
• Familiehistorie med lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
• Familiehistorie af porfyri.
• Anamnese med hjerteledningsforstyrrelser inklusive anden- og tredjegrads atrioventrikulær hjerteblok.

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), som kan bekræftes ved en enkelt gentagen måling:

  • Blodplader, antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal eller hæmoglobin <LLN.
  • Serumnatrium <LLN.

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), som kan bekræftes ved en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt:

  • AST eller ALT >ULN.
  • Total bilirubin >ULN. Hvis der er mistanke om Gilberts syndrom, er total bilirubin >ULN acceptabel, hvis den konjugerede eller direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin.

Eksklusionskriterier for del C:

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), vurderet af centrallaboratoriet og bekræftet ved en enkelt gentagen måling, hvis det skønnes nødvendigt:

  • AST eller ALT ≥2 × ULN.
  • Total bilirubin >1,5 × ULN. Hvis der er mistanke om Gilberts syndrom, er total bilirubin >1,5 × ULN acceptabel, hvis den konjugerede eller direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin.
• Kvindelige deltagere, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under IMP-behandling eller inden for 7 dage efter den sidste dosis IMP. Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt resultat af serumgraviditetstest ved screeningbesøget og et negativt resultat af uringraviditetstest ved check-in.

[Bemærk: Andre inklusions- og eksklusionskriterier i henhold til protokollen kan være gældende.]