Studie k hodnocení účinků itrakonazolu a karbamazepinu na farmakokinetiku emraclidinu a emraklidinu na farmakokinetiku metforminu u zdravých dospělých účastníků

Kritéria zařazení pro všechny účastníky:

• Zdravý podle lékařského hodnocení, včetně lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálních a neurologických vyšetření, EKG, měření vitálních funkcí a výsledků laboratorních testů podle hodnocení zkoušejícího.
• Index tělesné hmotnosti 18,5 až 35,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně a celková tělesná hmotnost ≥50 kilogramů (kg) (110 liber [lb]).

Kritéria zahrnutí pro část A:

• Muži a ženy (pouze ženy s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria zahrnutí pro část B:

• Muži a ženy (pouze ženy s potenciálem neplodit děti), ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu ICF.

Kritéria zahrnutí pro část C:

• Muži a ženy (ženy ve fertilním i neplodném věku), ve věku 18 až 55 let včetně, v době podpisu ICF.

• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím alespoň přijatelné antikoncepční metody během studie a po dobu 7 dnů po poslední dávce IMP. Mezi přijatelné metody kontroly porodnosti, které vedou k míře selhání více než 1 % ročně, patří následující:

  • Orální hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen, kde inhibice ovulace není primárním mechanismem účinku
  • Mužský nebo ženský kondom se spermicidem nebo bez něj
  • Čepice, membrána nebo houba se spermicidem

Kritéria vyloučení pro všechny účastníky:

• Současná nebo minulá anamnéza významného kardiovaskulárního, plicního, gastrointestinálního, renálního, jaterního, metabolického, genitourinárního, endokrinního (včetně diabetes mellitus, poruch štítné žlázy), maligního, hematologického, imunologického, neurologického nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího popř. lékařský monitor, by mohla ohrozit bezpečnost účastníků nebo výsledky studie.

• Odpovědi „Ano“ pro kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (v průběhu života jednotlivce):

  • Sebevražedné myšlenky Bod 3 (aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami [neplánováno] bez úmyslu jednat)
  • Sebevražedné myšlenky Bod 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu)
  • Sebevražedné myšlenky, bod 5 (aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem)
  • Jakákoli z položek sebevražedného chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus nebo přípravné činy/chování)

• Odpovědi „Ano“ na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (během posledních 12 měsíců):

  • Sebevražedné myšlenky, bod 1 (přejí si být mrtvý)
  • Sebevražedné myšlenky, položka 2 (nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky)
• Vylučující je i vážné riziko sebevraždy podle názoru vyšetřovatele.
• Jakýkoli stav nebo chirurgický zákrok, který by mohl případně ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení, resekcí střeva, bariatrické operace/procedury pro snížení hmotnosti, gastrektomie a cholecystektomie.
• Pozitivní výsledek pro protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, celkovou jádrovou protilátku hepatitidy B nebo protilátku proti hepatitidě C s detekovatelnými hladinami virové ribonukleové kyseliny (RNA) při screeningu.
• Pozitivní screening na drogy (včetně kotininu a tetrahydrokanabinolu [THC]) nebo pozitivní test na alkohol.

Kritéria vyloučení pro část A:

• Anamnéza přítomnosti kteréhokoli z následujících a považovaných zkoušejícím nebo pověřenou osobou za klinicky významné a potvrzené lékařským monitorem:

  • Ventrikulární dysfunkce nebo rizikové faktory pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)

• Kterýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-in (den -1), které lze v případě potřeby potvrdit jediným opakovaným měřením:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normy (ULN).
  • Celkový bilirubin >ULN. Při podezření na Gilbertův syndrom je celkový bilirubin > ULN přijatelný, pokud je frakce konjugovaného nebo přímého bilirubinu < 20 % celkového bilirubinu.
  • Hypokalémie (hladiny draslíku < spodní hranice normy [LLN] milimolů na litr [mmol/l]) a/nebo hypomagnezémie (hladiny hořčíku <1,2 miligramů na decilitr [mg/dl]; <0,5 mmol/l) a/nebo hypokalcémie (upravený sérový vápník <8,0 mg/dl nebo ionizovaný vápník <1,0 mmol/l).

Kritéria vyloučení pro část B:

• Účastníci pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-B*1502 nebo HLA-A*3101.
• Rodinná anamnéza lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky (DRESS).
• Rodinná anamnéza porfyrie.
• Anamnéza poruchy srdečního vedení včetně atrioventrikulárního srdečního bloku druhého a třetího stupně.

• Jakýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1), které lze potvrdit jediným opakovaným měřením:

  • Krevní destičky, počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů nebo hemoglobin <LLN.
  • Sodík v séru <LLN.

• Kterýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-in (den -1), které lze v případě potřeby potvrdit jediným opakovaným měřením:

  • AST nebo ALT >ULN.
  • Celkový bilirubin >ULN. Při podezření na Gilbertův syndrom je celkový bilirubin > ULN přijatelný, pokud je frakce konjugovaného nebo přímého bilirubinu < 20 % celkového bilirubinu.

Kritéria vyloučení pro část C:

• Kterýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-in (den -1), které byly posouzeny centrální laboratoří a potvrzeny jedním opakovaným měřením, je-li to považováno za nutné:

  • AST nebo ALT ≥ 2 × ULN.
  • Celkový bilirubin >1,5 × ULN. Při podezření na Gilbertův syndrom je celkový bilirubin > 1,5 × ULN přijatelný, pokud je frakce konjugovaného nebo přímého bilirubinu < 20 % celkového bilirubinu.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během léčby IMP nebo do 7 dnů po poslední dávce IMP. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při Screeningové návštěvě a negativní výsledek těhotenského testu z moči při Check-in.

[Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení a vyloučení podle protokolu.]