Próba oceny wpływu itrakonazolu i karbamazepiny na farmakokinetykę emraklidyny i emraklidyny na farmakokinetykę metforminy u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników:

• Zdrowy określony na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej i psychiatrycznej, badań fizykalnych i neurologicznych, EKG, pomiarów parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
• Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 35,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie oraz całkowita masa ciała ≥50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]).

Kryteria włączenia do części A:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej (wyłącznie kobiety niebędące w wieku rozrodczym) w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).

Kryteria włączenia do części B:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej (wyłącznie kobiety niebędące w wieku rozrodczym) w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.

Kryteria włączenia do części C:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej (zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i te, które nie mogą zajść w ciążę), w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w momencie podpisania ICF.

• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie co najmniej akceptowalnej metody antykoncepcji podczas badania i przez 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki IMP. Akceptowalne metody kontroli urodzeń, które skutkują wskaźnikiem niepowodzeń przekraczającym 1% rocznie, obejmują:

  • Doustna antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen, w przypadku której hamowanie owulacji nie jest podstawowym mechanizmem działania
  • Męska lub damska prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  • Nasadka, diafragma lub gąbka ze środkiem plemnikobójczym

Kryteria wykluczenia dla wszystkich uczestników:

• Obecna lub przebyta w przeszłości istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, nerkowa, wątrobowa, metaboliczna, moczowo-płciowa, endokrynologiczna (w tym cukrzyca, zaburzenia tarczycy), nowotworowa, hematologiczna, immunologiczna, neurologiczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza lub monitora medycznego, może zagrozić bezpieczeństwu uczestników lub wynikom badania.

• Odpowiedzi „tak” dla któregokolwiek z następujących elementów na C-SSRS (w ciągu życia danej osoby):

  • Myśli samobójcze Pozycja 3 (Aktywne myśli samobójcze z użyciem dowolnych metod [nieplanowane] bez zamiaru działania)
  • Myśli samobójcze Pozycja 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewnym zamiarem działania, bez określonego planu)
  • Myśli samobójcze Pozycja 5 (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem)
  • Dowolna pozycja zachowań samobójczych (rzeczywista próba, przerwana próba, przerwana próba lub czynności/zachowania przygotowawcze)

• Odpowiedzi „tak” dla któregokolwiek z następujących elementów w C-SSRS (w ciągu ostatnich 12 miesięcy):

  • Myśli samobójcze Przedmiot 1 (Wish to be Dead)
  • Myśli samobójcze Pozycja 2 (niespecyficzne aktywne myśli samobójcze)
• Poważne ryzyko samobójstwa w ocenie badacza również wyklucza.
• Każdy stan lub zabieg chirurgiczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi resekcja jelita, bariatryczna operacja/zabiegi odchudzające, wycięcie żołądka i cholecystektomia.
• Dodatni wynik na obecność przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, całkowitego przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z wykrywalnym poziomem wirusowego kwasu rybonukleinowego (RNA) podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków (w tym kotyniny i tetrahydrokanabinolu [THC]) lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu.

Kryteria wykluczenia dla części A:

• Historia obecności któregokolwiek z poniższych i uznanych za istotne klinicznie przez badacza lub osobę wyznaczoną i potwierdzonych przez monitora medycznego:

  • Dysfunkcja komór lub czynniki ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia, zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym)

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), które można potwierdzić pojedynczym powtórzeniem pomiaru, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN).
  • Bilirubina całkowita >GGN. Jeśli podejrzewa się zespół Gilberta, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej > GGN, jeśli frakcja bilirubiny sprzężonej lub bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej.
  • Hipokaliemia (stężenie potasu < dolna granica normy [DGN] milimoli na litr [mmol/l]) i/lub hipomagnezemia (stężenie magnezu <1,2 miligrama na decylitr [mg/dl]; <0,5 mmol/l) i/lub hipokalcemia (skorygowane stężenie wapnia w surowicy <8,0 mg/dl lub wapń zjonizowany <1,0 mmol/l).

Kryteria wykluczenia dla części B:

• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność antygenu ludzkich leukocytów (HLA)-B*1502 lub HLA-A*3101.
• Wywiad rodzinny dotyczący reakcji polekowej z eozynofilią i objawami ogólnoustrojowymi (DRESS).
• Historia rodzinna porfirii.
• Zaburzenia przewodzenia serca w wywiadzie, w tym blok przedsionkowo-komorowy drugiego i trzeciego stopnia.

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), który można potwierdzić pojedynczym powtórnym pomiarem:

  • Płytki krwi, liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofilów lub hemoglobina <DGN.
  • Sód w surowicy < DGN.

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), które można potwierdzić pojedynczym powtórzeniem pomiaru, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • AST lub ALT > GGN.
  • Bilirubina całkowita >GGN. Jeśli podejrzewa się zespół Gilberta, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej > GGN, jeśli frakcja bilirubiny sprzężonej lub bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej.

Kryteria wykluczenia dla części C:

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), oceniony przez laboratorium centralne i potwierdzony pojedynczym powtórnym pomiarem, jeśli zostanie to uznane za konieczne:

  • AspAT lub AlAT ≥2 × GGN.
  • Bilirubina całkowita >1,5 × GGN. Jeśli podejrzewa się zespół Gilberta, dopuszczalne jest stężenie bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN, jeśli frakcja bilirubiny związanej lub bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej.
• Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują ciążę w trakcie leczenia IMP lub w ciągu 7 dni po ostatniej dawce IMP. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej oraz negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas odprawy.

[Uwaga: zastosowanie mogą mieć inne kryteria włączenia i wyłączenia zgodnie z protokołem.]