En studie for å evaluere effekten av itrakonazol og karbamazepin på farmakokinetikken til emraclidine og emraclidin på farmakokinetikken til metformin hos friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier for alle deltakere:

• Frisk som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert medisinsk og psykiatrisk historie, fysiske og nevrologiske undersøkelser, EKG, målinger av vitale tegn og laboratorietestresultater, som evaluert av etterforskeren.
• Kroppsmasseindeks på 18,5 til 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og en total kroppsvekt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]).

Inkluderingskriterier for del A:

• Mannlige og kvinnelige (bare kvinner i ikke-fertil alder) deltakere, i alderen 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).

Inkluderingskriterier for del B:

• Mannlige og kvinnelige (bare kvinner i ikke-fertil alder) deltakere i alderen 18 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICF.

Inkluderingskriterier for del C:

• Mannlige og kvinnelige (både kvinner i fertil og ikke-fertil alder) deltakere i alderen 18 til 55 år, inkludert, på tidspunktet for signering av ICF.

• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke minst en akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i 7 dager etter siste dose IMP. Akseptable prevensjonsmetoder som resulterer i en feilrate på mer enn 1 % per år inkluderer følgende:

  • Peroral hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen, der hemming av eggløsning ikke er den primære virkemåten
  • Mannlig eller kvinnelig kondom med eller uten sæddrepende middel
  • Cap, membran eller svamp med sæddrepende middel

Ekskluderingskriterier for alle deltakere:

• Nåværende eller tidligere historie med betydelig kardiovaskulær, lunge-, gastrointestinal, nyre-, lever-, metabolsk, genitourinær, endokrin (inkludert diabetes mellitus, skjoldbruskkjertellidelser), malignitet, hematologisk, immunologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens eller medisinsk monitor, kan kompromittere enten deltakersikkerheten eller resultatene av forsøket.

• "Ja"-svar for noen av følgende elementer på C-SSRS (innenfor individets levetid):

  • Selvmordstanker punkt 3 (aktive selvmordstanker med noen metoder [Ikke plan] uten intensjon om å handle)
  • Selvmordstanker punkt 4 (aktive selvmordstanker med en viss intensjon om å handle, uten spesifikk plan)
  • Selvmordstanker punkt 5 (aktive selvmordstanker med spesifikk plan og intensjon)
  • Noen av elementene i selvmordsatferd (faktisk forsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk eller forberedende handlinger/atferd)

• "Ja"-svar for noen av følgende elementer på C-SSRS (innen de siste 12 månedene):

  • Selvmordstanker punkt 1 (ønske å være død)
  • Selvmordstanker punkt 2 (ikke-spesifikke aktive selvmordstanker)
• Alvorlig selvmordsrisiko etter etterforskeren er også utelukkende.
• Enhver tilstand eller kirurgi som muligens kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert, men ikke begrenset til, tarmreseksjoner, bariatrisk vekttapkirurgi/prosedyrer, gastrektomi og kolecystektomi.
• Positivt resultat for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt B totalt kjerneantistoff eller hepatitt C antistoff med påvisbare virale ribonukleinsyre (RNA) nivåer ved screening.
• Positiv narkotikascreening (inkludert kotinin og tetrahydrocannabinol [THC]) eller en positiv test for alkohol.

Ekskluderingskriterier for del A:

• Anamnese med tilstedeværelse av noe av følgende og anses som klinisk signifikant av etterforskeren eller utpekt og bekreftet av den medisinske monitoren:

  • Ventrikulær dysfunksjon eller risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati, familiehistorie med lang-QT-syndrom)

• Enhver av følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1), som kan bekreftes ved en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrense (ULN).
  • Total bilirubin >ULN. Ved mistanke om Gilberts syndrom er total bilirubin >ULN akseptabel hvis den konjugerte eller direkte bilirubinfraksjonen er <20 % av total bilirubin.
  • Hypokalemi (kaliumnivåer < nedre grense for normal [LLN] millimol per liter [mmol/L]), og/eller hypomagnesemi (magnesiumnivåer <1,2 milligram per desiliter [mg/dL]; <0,5 mmol/L), og/eller hypokalsemi (korrigert serumkalsium <8,0 mg/dL eller ionisert kalsium <1,0 mmol/L).

Ekskluderingskriterier for del B:

• Deltakere positive for humant leukocyttantigen (HLA)-B*1502 eller HLA-A*3101.
• Familiehistorie med legemiddelreaksjoner med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS).
• Familiehistorie med porfyri.
• Anamnese med hjerteledningsforstyrrelser inkludert andre- og tredjegrads atrioventrikulær hjerteblokk.

• Ethvert av følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1), som kan bekreftes ved en enkelt gjentatt måling:

  • Blodplater, antall hvite blodlegemer, absolutt antall nøytrofile celler eller hemoglobin <LLN.
  • Serumnatrium <LLN.

• Enhver av følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1), som kan bekreftes ved en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig:

  • AST eller ALT >ULN.
  • Total bilirubin >ULN. Ved mistanke om Gilberts syndrom er total bilirubin >ULN akseptabel hvis den konjugerte eller direkte bilirubinfraksjonen er <20 % av total bilirubin.

Ekskluderingskriterier for del C:

• Ethvert av følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøket eller innsjekkingen (dag -1), vurdert av sentrallaboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt måling, hvis det anses nødvendig:

  • AST eller ALT ≥2 × ULN.
  • Totalt bilirubin >1,5 × ULN. Ved mistanke om Gilberts syndrom er total bilirubin >1,5 × ULN akseptabelt hvis den konjugerte eller direkte bilirubinfraksjonen er <20 % av total bilirubin.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under IMP-behandling eller innen 7 dager etter siste dose IMP. Kvinner i fertil alder må ha negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningbesøket og negativt uringraviditetstestresultat ved innsjekking.

[Merk: Andre inkluderings- og eksklusjonskriterier i henhold til protokollen kan gjelde.]