Испытание по оценке влияния итраконазола и карбамазепина на фармакокинетику эмраклидина и эмраклидина на фармакокинетику метформина у здоровых взрослых участников

Критерии включения для всех участников:

• Здоров, согласно медицинскому обследованию, включая медицинский и психиатрический анамнез, физикальное и неврологическое обследование, ЭКГ, измерения основных показателей жизнедеятельности и результаты лабораторных анализов, по оценке исследователя.
• Индекс массы тела от 18,5 до 35,0 кг на квадратный метр (кг/м^2) включительно и общая масса тела ≥50 кг (110 фунтов [фунтов]).

Критерии включения в часть A:

• Участники мужского и женского пола (только женщины недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).

Критерии включения в часть B:

• Участники мужского и женского пола (только женщины недетородного возраста) в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ.

Критерии включения в часть C:

• Мужчины и женщины (как женщины детородного, так и недетородного потенциала) участники в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания МКФ.

• Сексуально активные женщины детородного возраста должны согласиться использовать по крайней мере приемлемый метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 7 дней после последней дозы ИЛП. Приемлемые методы контроля рождаемости, которые приводят к частоте неудач более 1% в год, включают следующее:

  • Пероральная гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, при которой подавление овуляции не является основным механизмом действия.
  • Мужской или женский презерватив со спермицидом или без него
  • Колпачок, диафрагма или губка со спермицидом

Критерии исключения для всех участников:

• Серьезные сердечно-сосудистые, легочные, желудочно-кишечные, почечные, печеночные, метаболические, мочеполовые, эндокринные (включая сахарный диабет, заболевания щитовидной железы), злокачественные, гематологические, иммунологические, неврологические или психические заболевания, которые, по мнению исследователя или медицинского монитора, может поставить под угрозу безопасность участников или результаты исследования.

• Ответы «Да» на любой из следующих пунктов в C-SSRS (в течение жизни человека):

  • Суицидальные мысли, пункт 3 (Активные суицидальные мысли любыми методами [не планировать] без намерения действовать)
  • Суицидальные мысли, пункт 4 (активные суицидальные мысли с некоторым намерением действовать, без конкретного плана)
  • Суицидальные мысли, пункт 5 (активные суицидальные мысли с конкретным планом и намерением)
  • Любой из элементов суицидального поведения (фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия/поведение)

• Ответы «Да» по любому из следующих пунктов в C-SSRS (за последние 12 месяцев):

  • Предмет суицидальных идей 1 (Желание смерти)
  • Суицидальные мысли, пункт 2 (неконкретные активные суицидальные мысли)
• Серьезный риск суицида, по мнению исследователя, также является исключением.
• Любое состояние или операция, которые могут повлиять на всасывание лекарственного средства, включая, помимо прочего, резекцию кишечника, бариатрическую операцию/процедуры по снижению веса, гастрэктомию и холецистэктомию.
• Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, общие ядерные антитела гепатита В или антитела гепатита С с определяемыми уровнями вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК) при скрининге.
• Положительный тест на наркотики (включая котинин и тетрагидроканнабинол [THC]) или положительный тест на алкоголь.

Критерии исключения для части A:

• Наличие в анамнезе любого из следующего, признанного исследователем или уполномоченным лицом клинически значимым и подтвержденного медицинским наблюдателем:

  • Желудочковая дисфункция или факторы риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)

• Любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований во время скринингового визита или регистрации (день -1), которые могут быть подтверждены однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) > верхней границы нормы (ВГН).
  • Общий билирубин >ВГН. При подозрении на синдром Жильбера допустимо значение общего билирубина >ВГН, если доля конъюгированного или прямого билирубина составляет <20% от общего билирубина.
  • Гипокалиемия (уровень калия < нижнего предела нормы [НГН] в миллимолях на литр [ммоль/л]) и/или гипомагниемия (уровень магния <1,2 мг на децилитр [мг/дл]; <0,5 ммоль/л) и/или гипокальциемия (скорректированный кальций сыворотки <8,0 мг/дл или ионизированный кальций <1,0 ммоль/л).

Критерии исключения для части B:

• Участники положительны по человеческому лейкоцитарному антигену (HLA)-B*1502 или HLA-A*3101.
• Семейный анамнез лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
• Семейный анамнез порфирии.
• История нарушения сердечной проводимости, включая атриовентрикулярную блокаду второй и третьей степени.

• Любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований во время скринингового визита или регистрации (день -1), которые могут быть подтверждены однократным повторным измерением:

  • Тромбоциты, количество лейкоцитов, абсолютное количество нейтрофилов или гемоглобин <LLN.
  • Натрий сыворотки <LLN.

• Любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований во время скринингового визита или регистрации (день -1), которые могут быть подтверждены однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

  • АСТ или АЛТ>ВГН.
  • Общий билирубин >ВГН. При подозрении на синдром Жильбера допустимо значение общего билирубина >ВГН, если доля конъюгированного или прямого билирубина составляет <20% от общего билирубина.

Критерии исключения для части C:

• Любой из следующих результатов клинических лабораторных исследований во время скринингового визита или регистрации (день -1), оцененный центральной лабораторией и подтвержденный однократным повторным измерением, если это будет сочтено необходимым:

  • АСТ или АЛТ ≥2 × ВГН.
  • Общий билирубин >1,5 × ВГН. При подозрении на синдром Жильбера общий билирубин >1,5 × ВГН допустим, если фракция конъюгированного или прямого билирубина составляет <20% от общего билирубина.
• Участники женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время лечения ИЛП или в течение 7 дней после последней дозы ИЛП. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скринингового визита и отрицательный результат теста мочи на беременность во время регистрации.

[Примечание: могут применяться другие критерии включения и исключения в соответствии с протоколом.]