Un essai pour évaluer les effets de l'itraconazole et de la carbamazépine sur la pharmacocinétique de l'emraclidine et de l'emraclidine sur la pharmacocinétique de la metformine chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion pour tous les participants :

• Sain tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et psychiatriques, les examens physiques et neurologiques, l'ECG, les mesures des signes vitaux et les résultats des tests de laboratoire, tels qu'évalués par l'investigateur.
• Indice de masse corporelle de 18,5 à 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, et un poids corporel total ≥50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]).

Critères d'inclusion pour la partie A :

• Participants masculins et féminins (femmes en âge de procréer uniquement), âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critères d'inclusion pour la partie B :

• Participants masculins et féminins (femmes en âge de procréer uniquement), âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF.

Critères d'inclusion pour la partie C :

• Participants masculins et féminins (femmes en âge de procréer et non en âge de procréer), âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature de l'ICF.

• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive acceptable pendant l'essai et pendant 7 jours après la dernière dose d'IMP. Les méthodes de contraception acceptables qui entraînent un taux d'échec supérieur à 1 % par an sont les suivantes :

  • Contraception hormonale orale progestative seule, où l'inhibition de l'ovulation n'est pas le principal mode d'action
  • Préservatif masculin ou féminin avec ou sans spermicide
  • Bouchon, diaphragme ou éponge avec spermicide

Critères d'exclusion pour tous les participants :

• Antécédents actuels ou passés de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, gastro-intestinales, rénales, hépatiques, métaboliques, génito-urinaires, endocriniennes (y compris diabète sucré, troubles thyroïdiens), malignes, hématologiques, immunologiques, neurologiques ou psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur ou moniteur médical, pourrait compromettre la sécurité des participants ou les résultats de l'essai.

• Réponses "Oui" pour l'un des éléments suivants sur le C-SSRS (au cours de la vie de l'individu) :

  • Idées suicidaires Item 3 (Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode [pas prévu] sans intention d'agir)
  • Idées suicidaires Item 4 (Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis)
  • Idées suicidaires Item 5 (Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques)
  • L'un des éléments de comportement suicidaire (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée ou actes/comportement préparatoires)

• Réponses "Oui" pour l'un des éléments suivants sur le C-SSRS (au cours des 12 derniers mois) :

  • Idée suicidaire Item 1 (Souhait d'être mort)
  • Idées suicidaires Item 2 (Pensées suicidaires actives non spécifiques)
• Le risque sérieux de suicide de l'avis de l'investigateur est également excluant.
• Toute condition ou chirurgie susceptible d'affecter l'absorption des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, les résections intestinales, les chirurgies/procédures bariatriques de perte de poids, la gastrectomie et la cholécystectomie.
• Résultat positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B, l'anticorps total core de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C avec des niveaux détectables d'acide ribonucléique viral (ARN) lors du dépistage.
• Dépistage de drogue positif (y compris la cotinine et le tétrahydrocannabinol [THC]) ou un test positif pour l'alcool.

Critères d'exclusion pour la partie A :

• Antécédents de présence de l'un des éléments suivants et jugés cliniquement significatifs par l'investigateur ou la personne désignée et confirmés par le moniteur médical :

  • Dysfonctionnement ventriculaire ou facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, cardiomyopathie, antécédents familiaux de syndrome du QT long)

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), qui peut être confirmé par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN).
  • Bilirubine totale > LSN. Si le syndrome de Gilbert est suspecté, une bilirubine totale > LSN est acceptable si la fraction de bilirubine conjuguée ou directe est < 20 % de la bilirubine totale.
  • Hypokaliémie (taux de potassium < limite inférieure de la normale [LLN] millimoles par litre [mmol/L]) et/ou hypomagnésémie (taux de magnésium <1,2 milligrammes par décilitre [mg/dL] ; <0,5 mmol/L) et/ou hypocalcémie (calcium sérique corrigé <8,0 mg/dL ou calcium ionisé <1,0 mmol/L).

Critères d'exclusion pour la partie B :

• Participants positifs pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B*1502 ou HLA-A*3101.
• Antécédents familiaux de réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
• Antécédents familiaux de porphyrie.
• Antécédents de troubles de la conduction cardiaque, y compris bloc auriculo-ventriculaire des deuxième et troisième degrés.

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), qui peut être confirmé par une seule mesure répétée :

  • Plaquettes, numération des globules blancs, numération absolue des neutrophiles ou hémoglobine < LLN.
  • Na sérique < LIN.

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), qui peut être confirmé par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

  • AST ou ALT > LSN.
  • Bilirubine totale > LSN. Si le syndrome de Gilbert est suspecté, une bilirubine totale > LSN est acceptable si la fraction de bilirubine conjuguée ou directe est < 20 % de la bilirubine totale.

Critères d'exclusion pour la partie C :

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), tel qu'évalué par le laboratoire central et confirmé par une seule mesure répétée, si cela est jugé nécessaire :

  • AST ou ALT ≥2 × LSN.
  • Bilirubine totale > 1,5 × LSN. Si le syndrome de Gilbert est suspecté, une bilirubine totale > 1,5 × LSN est acceptable si la fraction de bilirubine conjuguée ou directe est < 20 % de la bilirubine totale.
• Participantes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant le traitement IMP ou dans les 7 jours suivant la dernière dose d'IMP. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse sérique négatif lors de la visite de dépistage et un résultat de test de grossesse urinaire négatif lors de l'enregistrement.

[Remarque : d'autres critères d'inclusion et d'exclusion selon le protocole peuvent s'appliquer.]