Kokeilu itrakonatsolin ja karbamatsepiinin vaikutusten arvioimiseksi emraklidiinin farmakokinetiikkaan ja emraklidiinin vaikutusten metformiinin farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla osallistujilla

Osallistumiskriteerit kaikille osallistujille:

• Terve lääketieteellisen arvioinnin mukaan, mukaan lukien lääketieteellinen ja psykiatrinen historia, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, EKG, elintoimintojen mittaukset ja laboratoriotestien tulokset, tutkijan arvioimina.
• Painoindeksi 18,5–35,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) ja kokonaispaino ≥50 kilogrammaa (kg) (110 paunaa [lbs]).

Osan A osallistumiskriteerit:

• Mies- ja naispuoliset osallistujat (vain lapsettomat naiset), 18–55-vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.

Osan B sisällyttämiskriteerit:

• Miehet ja naiset (vain naiset, jotka eivät ole raskaana) osallistujat, ICF:n allekirjoitushetkellä 18–55-vuotiaat mukaan lukien.

Osallistumiskriteerit osassa C:

• Mies- ja naispuoliset osallistujat (sekä hedelmällisessä iässä olevat että raskaana olevat naiset), 18-55-vuotiaat ICF:n allekirjoitushetkellä.

• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään vähintään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää kokeen aikana ja 7 päivän ajan viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä, jotka johtavat yli 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, ovat seuraavat:

  • Pelkästään progestiinia sisältävä oraalinen hormonaalinen ehkäisy, jossa ovulaation estäminen ei ole ensisijainen vaikutustapa
  • Miesten tai naisten kondomi spermisidillä tai ilman
  • Korkki, kalvo tai sieni, jossa on spermisidiä

Kaikkien osallistujien poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen tai aikaisempi merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, munuaisten, maksan, aineenvaihdunnan, sukuelinten, endokriininen (mukaan lukien diabetes mellitus, kilpirauhasen häiriöt), pahanlaatuinen, hematologinen, immunologinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tai lääketieteellinen monitori, voisi vaarantaa joko osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen tulokset.

• "Kyllä"-vastaukset jollekin seuraavista C-SSRS:n kohdista (henkilön eliniän aikana):

  • Itsemurha-ajatukset, kohta 3 (aktiivinen itsemurha-ajattelu millä tahansa menetelmillä [ei suunnitelmaa] ilman aikomusta toimia)
  • Itsemurha-ajatukset, kohta 4 (Aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa)
  • Itsemurha-ajatukset, kohta 5 (aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella)
  • Mikä tahansa itsemurhakäyttäytyminen (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys tai valmistelevat toimet/käyttäytyminen)

• "Kyllä" vastaukset jollekin seuraavista C-SSRS:n kohteista (viimeisten 12 kuukauden aikana):

  • Itsemurha-ajatukset, kohta 1 (halua olla kuollut)
  • Itsemurha-ajatukset, kohta 2 (epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset)
• Myös vakava itsemurhariski on tutkijan mielestä poissulkeva.
• Mikä tahansa tila tai leikkaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suolen resektiot, bariatrinen painonpudotusleikkaus/toimenpiteet, mahalaukun poisto ja kolekystektomia.
• Positiivinen tulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle, hepatiitti B -pinta-antigeenille, hepatiitti B:n kokonaisydinvasta-aineelle tai hepatiitti C -vasta-aineelle, jossa on havaittavissa viruksen ribonukleiinihappoa (RNA) seulonnassa.
• Positiivinen lääkeseulonta (mukaan lukien kotiniini ja tetrahydrokannabinoli [THC]) tai positiivinen alkoholitesti.

A-osan poissulkemiskriteerit:

• Anamneesissa jokin seuraavista ja tutkijan tai nimettyjen henkilöiden kliinisesti merkittävinä pitämä ja lääkärin valvojan vahvistama:

  • Kammioiden toimintahäiriö tai torsades de pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia, pitkän QT-oireyhtymän perhehistoria)

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), jotka voidaan varmistaa yhdellä toistuvalla mittauksella, jos katsotaan tarpeelliseksi:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > normaalin yläraja (ULN).
  • Kokonaisbilirubiini > ULN. Jos Gilbertin oireyhtymää epäillään, kokonaisbilirubiini > ULN on hyväksyttävä, jos konjugoitu tai suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista.
  • Hypokalemia (kaliumtasot < normaalin alaraja [LLN] millimoolia litrassa [mmol/L]) ja/tai hypomagnesemia (magnesiumtasot <1,2 milligrammaa desilitraa kohden [mg/dl]; <0,5 mmol/l) ja/tai hypokalsemia (korjattu seerumin kalsium <8,0 mg/dl tai ionisoitu kalsium <1,0 mmol/l).

Osan B poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat positiiviset ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA)-B*1502 tai HLA-A*3101.
• Suvussa esiintynyt lääkereaktio, johon liittyy eosinofiliaa ja systeemisiä oireita (DRESS).
• Suvussa esiintynyt porfyria.
• Aiempi sydämen johtumishäiriö, mukaan lukien toisen ja kolmannen asteen atrioventrikulaarinen sydänkatkos.

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), jotka voidaan vahvistaa yhdellä toistuvalla mittauksella:

  • Verihiutaleet, valkosolujen määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä tai hemoglobiini <LLN.
  • Seerumin natrium <LLN.

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), jotka voidaan varmistaa yhdellä toistuvalla mittauksella, jos katsotaan tarpeelliseksi:

  • AST tai ALT > ULN.
  • Kokonaisbilirubiini > ULN. Jos Gilbertin oireyhtymää epäillään, kokonaisbilirubiini > ULN on hyväksyttävä, jos konjugoitu tai suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista.

Osan C poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), keskuslaboratorion arvioimina ja tarvittaessa yhdellä toistuvalla mittauksella vahvistettuna:

  • AST tai ALT ≥2 × ULN.
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN. Jos Gilbertin oireyhtymää epäillään, kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos konjugoitu tai suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista.
• Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta IMP-hoidon aikana tai 7 päivän sisällä viimeisen IMP-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtöselvityksessä.

[Huomautus: Muita protokollan mukaisia ​​sisällyttämistä ja poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.]