Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Itraconazol und Carbamazepin auf die Pharmakokinetik von Emraclidin und von Emraclidin auf die Pharmakokinetik von Metformin bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Gesund, wie durch eine medizinische Untersuchung festgestellt, einschließlich medizinischer und psychiatrischer Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchungen, EKG, Vitalzeichenmessungen und Labortestergebnisse, wie vom Prüfer beurteilt.
• Body-Mass-Index von 18,5 bis 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich und ein Gesamtkörpergewicht ≥50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]).

Einschlusskriterien für Teil A:

• Männliche und weibliche (nur Frauen im nicht gebärfähigen Alter) Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).

Einschlusskriterien für Teil B:

• Männliche und weibliche (nur Frauen im nicht gebärfähigen Alter) Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

Einschlusskriterien für Teil C:

• Männliche und weibliche (sowohl Frauen im gebärfähigen als auch nicht gebärfähigen Alter) Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF.

• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 7 Tage nach der letzten IMP-Dosis mindestens eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden, die zu einer Misserfolgsrate von mehr als 1 % pro Jahr führen, gehören die folgenden:

  • Orale hormonelle Kontrazeption nur mit Gestagen, bei der die Hemmung des Eisprungs nicht die primäre Wirkungsweise ist
  • Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid
  • Kappe, Zwerchfell oder Schwamm mit Spermizid

Ausschlusskriterien für alle Teilnehmer:

• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte schwerwiegender kardiovaskulärer, pulmonaler, gastrointestinaler, renaler, hepatischer, metabolischer, urogenitaler, endokriner (einschließlich Diabetes mellitus, Schilddrüsenerkrankungen), bösartiger, hämatologischer, immunologischer, neurologischer oder psychiatrischer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes bzw B. eines medizinischen Monitors, könnte entweder die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ergebnisse der Studie gefährden.

• „Ja“-Antworten für eines der folgenden Elemente im C-SSRS (innerhalb der Lebenszeit der Person):

  • Suizidgedanken Punkt 3 (Aktive Suizidgedanken mit beliebigen Methoden [nicht geplant] ohne Handlungsabsicht)
  • Suizidgedanken Punkt 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan)
  • Suizidgedanken Punkt 5 (Aktive Suizidgedanken mit konkretem Plan und Absicht)
  • Alle Suizidverhaltenselemente (tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen/Verhalten)

• „Ja“-Antworten für einen der folgenden Punkte im C-SSRS (innerhalb der letzten 12 Monate):

  • Suizidgedanken Punkt 1 (Wunsch tot zu sein)
  • Suizidgedanken Item 2 (Unspezifische aktive Suizidgedanken)
• Ein nach Einschätzung des Untersuchers schwerwiegendes Suizidrisiko ist ebenfalls ausschließend.
• Jeder Zustand oder jede Operation, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Darmresektionen, bariatrische Operationen/Eingriffe zur Gewichtsreduktion, Gastrektomie und Cholezystektomie.
• Positives Ergebnis für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-B-Gesamtkernantikörper oder Hepatitis-C-Antikörper mit nachweisbaren viralen Ribonukleinsäure (RNA)-Werten beim Screening.
• Positives Drogentest (einschließlich Cotinin und Tetrahydrocannabinol [THC]) oder ein positiver Alkoholtest.

Ausschlusskriterien für Teil A:

• Vorgeschichte des Vorliegens eines der folgenden, vom Prüfer oder Beauftragten als klinisch bedeutsam erachteten und vom medizinischen Monitor bestätigten Ereignisse:

  • Ventrikuläre Dysfunktion oder Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms)

• Eines der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), das bei Bedarf durch eine einzige Wiederholungsmessung bestätigt werden kann:

  • Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Gesamtbilirubin > ULN. Bei Verdacht auf ein Gilbert-Syndrom ist ein Gesamtbilirubin > ULN akzeptabel, wenn die konjugierte oder direkte Bilirubinfraktion <20 % des Gesamtbilirubins beträgt.
  • Hypokaliämie (Kaliumspiegel < Untergrenze des normalen [LLN] Millimol pro Liter [mmol/L]) und/oder Hypomagnesiämie (Magnesiumspiegel <1,2 Milligramm pro Deziliter [mg/dl]; <0,5 mmol/L) und/oder Hypokalzämie (korrigiertes Serumkalzium <8,0 mg/dl oder ionisiertes Kalzium <1,0 mmol/l).

Ausschlusskriterien für Teil B:

• Teilnehmer positiv für Humanes Leukozytenantigen (HLA)-B*1502 oder HLA-A*3101.
• Familienanamnese einer Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS).
• Familiengeschichte von Porphyrie.
• Anamnese einer kardialen Erregungsleitungsstörung einschließlich atrioventrikulärem Herzblock zweiten und dritten Grades.

• Eines der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), das durch eine einzige Wiederholungsmessung bestätigt werden kann:

  • Blutplättchen, Anzahl weißer Blutkörperchen, absolute Neutrophilenzahl oder Hämoglobin <LLN.
  • Serumnatrium <LLN.

• Eines der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), das bei Bedarf durch eine einzige Wiederholungsmessung bestätigt werden kann:

  • AST oder ALT >ULN.
  • Gesamtbilirubin > ULN. Bei Verdacht auf ein Gilbert-Syndrom ist ein Gesamtbilirubin > ULN akzeptabel, wenn die konjugierte oder direkte Bilirubinfraktion <20 % des Gesamtbilirubins beträgt.

Ausschlusskriterien für Teil C:

• Eines der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), wie vom Zentrallabor bewertet und durch eine einzige Wiederholungsmessung bestätigt, falls dies für notwendig erachtet wird:

  • AST oder ALT ≥2 × ULN.
  • Gesamtbilirubin >1,5 × ULN. Bei Verdacht auf ein Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN akzeptabel, wenn die konjugierte oder direkte Bilirubinfraktion <20 % des Gesamtbilirubins beträgt.
• Weibliche Teilnehmer, die während der IMP-Behandlung oder innerhalb von 7 Tagen nach der letzten IMP-Dosis schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-Besuch ein negatives Serumschwangerschaftstestergebnis und beim Check-in ein negatives Urinschwangerschaftstestergebnis vorweisen.

[Hinweis: Es können andere Einschluss- und Ausschlusskriterien gemäß Protokoll gelten.]