Uno studio per valutare gli effetti di itraconazolo e carbamazepina sulla farmacocinetica di emraclidina e di emraclidina sulla farmacocinetica di metformina in partecipanti adulti sani

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti:

• Sano come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica e psichiatrica, esami fisici e neurologici, ECG, misurazioni dei segni vitali e risultati dei test di laboratorio, come valutato dallo sperimentatore.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e un peso corporeo totale ≥50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lb]).

Criteri di inclusione per la Parte A:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile (solo donne potenzialmente non fertili), di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di inclusione per la parte B:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile (solo donne potenzialmente non fertili), di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma dell'ICF.

Criteri di inclusione per la Parte C:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile (sia donne potenzialmente fertili che non fertili), di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma dell'ICF.

• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare almeno un metodo di controllo delle nascite accettabile durante lo studio e per 7 giorni dopo l'ultima dose di IMP. I metodi di controllo delle nascite accettabili che si traducono in un tasso di fallimento superiore all'1% all'anno includono quanto segue:

  • Contraccezione ormonale orale a base di solo progestinico, in cui l'inibizione dell'ovulazione non è la principale modalità di azione
  • Preservativo maschile o femminile con o senza spermicida
  • Cappuccio, diaframma o spugna con spermicida

Criteri di esclusione per tutti i partecipanti:

• Anamnesi attuale o passata di significative malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, renali, epatiche, metaboliche, genitourinarie, endocrine (inclusi diabete mellito, disturbi della tiroide), neoplasie, ematologiche, immunologiche, neurologiche o psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore o monitor medico, potrebbe compromettere la sicurezza dei partecipanti o i risultati della sperimentazione.

• Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (entro la vita dell'individuo):

  • Ideazione suicidaria Articolo 3 (Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo [non pianificato] senza intenzione di agire)
  • Ideazione suicidaria Articolo 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico)
  • Ideazione suicidaria Articolo 5 (Ideazione suicidaria attiva con un piano e un intento specifici)
  • Qualsiasi elemento del comportamento suicidario (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto o atti/comportamenti preparatori)

• Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (negli ultimi 12 mesi):

  • Ideazione suicida Articolo 1 (Desiderio di essere morto)
  • Ideazione suicidaria Item 2 (Pensieri suicidari attivi non specifici)
• Anche il grave rischio di suicidio secondo il parere dell'investigatore è escluso.
• Qualsiasi condizione o intervento chirurgico che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, resezioni intestinali, interventi chirurgici/procedure bariatriche per la perdita di peso, gastrectomia e colecistectomia.
• Risultato positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo totale del nucleo dell'epatite B o l'anticorpo dell'epatite C con livelli rilevabili di acido ribonucleico virale (RNA) allo screening.
• Test antidroga positivo (inclusi cotinina e tetraidrocannabinolo [THC]) o un test positivo per l'alcol.

Criteri di esclusione per la Parte A:

• Anamnesi di presenza di uno dei seguenti elementi ritenuti clinicamente significativi dallo sperimentatore o designato e confermati dal monitor medico:

  • Disfunzione ventricolare o fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, cardiomiopatia, storia familiare di sindrome del QT lungo)

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), che può essere confermato da una singola misurazione ripetuta, se ritenuto necessario:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN).
  • Bilirubina totale >ULN. Se si sospetta la sindrome di Gilbert, la bilirubina totale >ULN è accettabile se la frazione di bilirubina coniugata o diretta è <20% della bilirubina totale.
  • Ipokaliemia (livelli di potassio < limite inferiore della norma [LLN] millimoli per litro [mmol/L]) e/o ipomagnesiemia (livelli di magnesio <1,2 milligrammi per decilitro [mg/dL]; <0,5 mmol/L) e/o ipocalcemia (calcio sierico corretto <8,0 mg/dL o calcio ionizzato <1,0 mmol/L).

Criteri di esclusione per la Parte B:

• Partecipanti positivi per l'antigene leucocitario umano (HLA)-B*1502 o HLA-A*3101.
• Storia familiare di reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).
• Storia familiare di porfiria.
• Anamnesi di disturbo della conduzione cardiaca incluso blocco cardiaco atrioventricolare di secondo e terzo grado.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), che può essere confermato da una singola misurazione ripetuta:

  • Piastrine, conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili o emoglobina <LLN.
  • Na sierico <LLN.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), che può essere confermato da una singola misurazione ripetuta, se ritenuto necessario:

  • AST o ALT >ULN.
  • Bilirubina totale >ULN. Se si sospetta la sindrome di Gilbert, la bilirubina totale >ULN è accettabile se la frazione di bilirubina coniugata o diretta è <20% della bilirubina totale.

Criteri di esclusione per la Parte C:

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), come valutato dal laboratorio centrale e confermato da un'unica misurazione ripetuta, se ritenuto necessario:

  • AST o ALT ≥2 × ULN.
  • Bilirubina totale >1,5 × ULN. Se si sospetta la sindrome di Gilbert, la bilirubina totale >1,5 × ULN è accettabile se la frazione di bilirubina coniugata o diretta è <20% della bilirubina totale.
• Partecipanti di sesso femminile in gravidanza, allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante il trattamento con IMP o entro 7 giorni dall'ultima dose di IMP. Le donne in età fertile devono avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero alla visita di screening e un risultato negativo del test di gravidanza sulle urine al momento del check-in.

[Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione ed esclusione come da protocollo.]