Um ensaio para avaliar os efeitos do itraconazol e da carbamazepina na farmacocinética da emraclidina e da emraclidina na farmacocinética da metformina em participantes adultos saudáveis

Critérios de inclusão para todos os participantes:

• Saudável conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico e psiquiátrico, exames físicos e neurológicos, ECG, medições de sinais vitais e resultados de exames laboratoriais, conforme avaliado pelo investigador.
• Índice de massa corporal de 18,5 a 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, e um peso corporal total ≥50 quilogramas (kg) (110 libras [lbs]).

Critérios de inclusão para a Parte A:

• Participantes do sexo masculino e feminino (somente mulheres em idade fértil), com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE).

Critérios de inclusão para a Parte B:

• Participantes do sexo masculino e feminino (somente mulheres em idade fértil), com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.

Critérios de inclusão para a Parte C:

• Participantes do sexo masculino e feminino (ambos mulheres com potencial para engravidar e não engravidar), com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do TCLE.

• Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar pelo menos um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e por 7 dias após a última dose de IMP. Os métodos de controle de natalidade aceitáveis ​​que resultam em uma taxa de falha de mais de 1% ao ano incluem o seguinte:

  • Contracepção hormonal oral apenas com progestágeno, em que a inibição da ovulação não é o principal modo de ação
  • Preservativo masculino ou feminino com ou sem espermicida
  • Touca, diafragma ou esponja com espermicida

Critérios de exclusão para todos os participantes:

• Histórico atual ou passado de doença cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, renal, hepática, metabólica, geniturinária, endócrina (incluindo diabetes mellitus, distúrbios da tireoide), malignidade, hematológica, imunológica, neurológica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador ou monitor médico, pode comprometer a segurança do participante ou os resultados do estudo.

• Respostas "Sim" para qualquer um dos seguintes itens no C-SSRS (durante a vida do indivíduo):

  • Item 3 da Ideação Suicida (Ideação Suicida Ativa Com Quaisquer Métodos [Sem Plano] Sem Intenção de Agir)
  • Ideação Suicida Item 4 (Ideação Suicida Ativa Com Alguma Intenção de Agir, Sem Plano Específico)
  • Item 5 da Ideação Suicida (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos)
  • Qualquer um dos itens de Comportamento Suicida (Tentativa Real, Tentativa Interrompida, Tentativa Abortada ou Atos/Comportamento Preparatório)

• Respostas "Sim" para qualquer um dos seguintes itens no C-SSRS (nos últimos 12 meses):

  • Ideação Suicida Item 1 (Desejo de Estar Morto)
  • Item 2 de Ideação Suicida (Pensamentos Suicidas Ativos Não Específicos)
• Risco grave de suicídio na opinião do investigador também é excludente.
• Qualquer condição ou cirurgia que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, ressecções intestinais, cirurgia/procedimentos de perda de peso bariátrica, gastrectomia e colecistectomia.
• Resultado positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo central total da hepatite B ou anticorpo da hepatite C com níveis detectáveis ​​de ácido ribonucleico (RNA) viral na triagem.
• Triagem positiva para drogas (incluindo cotinina e tetrahidrocanabinol [THC]) ou um teste positivo para álcool.

Critérios de exclusão para a Parte A:

• Histórico de presença de qualquer um dos seguintes e considerado clinicamente significativo pelo investigador ou pessoa designada e confirmado pelo monitor médico:

  • Disfunção ventricular ou fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia, história familiar de síndrome do QT longo)

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), que podem ser confirmados por uma única medição repetida, se necessário:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (LSN).
  • Bilirrubina total > LSN. Se houver suspeita de síndrome de Gilbert, bilirrubina total >LSN é aceitável se a fração de bilirrubina conjugada ou direta for <20% da bilirrubina total.
  • Hipocalemia (níveis de potássio < limite inferior do normal [LLN] milimoles por litro [mmol/L]) e/ou hipomagnesemia (níveis de magnésio <1,2 miligramas por decilitro [mg/dL]; <0,5 mmol/L) e/ou hipocalcemia (cálcio sérico corrigido <8,0 mg/dL ou cálcio ionizado <1,0 mmol/L).

Critérios de exclusão para a Parte B:

• Participantes positivos para antígeno leucocitário humano (HLA)-B*1502 ou HLA-A*3101.
• História familiar de reação medicamentosa com eosinofilia e sintomas sistêmicos (DRESS).
• História familiar de porfiria.
• História de distúrbio de condução cardíaca, incluindo bloqueio atrioventricular de segundo e terceiro grau.

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), que pode ser confirmado por uma única medição repetida:

  • Plaquetas, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos ou hemoglobina <LLN.
  • Sódio sérico <LLN.

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), que podem ser confirmados por uma única medição repetida, se necessário:

  • AST ou ALT > LSN.
  • Bilirrubina total > LSN. Se houver suspeita de síndrome de Gilbert, bilirrubina total >LSN é aceitável se a fração de bilirrubina conjugada ou direta for <20% da bilirrubina total.

Critérios de exclusão para a Parte C:

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), conforme avaliado pelo laboratório central e confirmado por uma única medição repetida, se considerado necessário:

  • AST ou ALT ≥2 × LSN.
  • Bilirrubina total >1,5 × LSN. Se houver suspeita de síndrome de Gilbert, bilirrubina total >1,5 × LSN é aceitável se a fração de bilirrubina conjugada ou direta for <20% da bilirrubina total.
• Participantes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando ou planejando engravidar durante o tratamento com IMP ou dentro de 7 dias após a última dose de IMP. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez no soro na visita de triagem e um resultado negativo no teste de gravidez na urina no check-in.

[Nota: Podem ser aplicados outros critérios de inclusão e exclusão de acordo com o protocolo.]