非糖尿病性慢性腎不全患者の腸内微生物叢組成および腸内微生物叢由来の代謝物に対するダパグリフロジンの影響 (DAPA-GUT)

慢性腎臓病 (CKD) は、成人人口の 10 ～ 12% が罹患している一般的な疾患であり、CKD の進行に伴う高リスクの心血管疾患の罹患率と死亡率を特徴としています。 (Kalantar-Zadeh et al. 2021) ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (iSGLT2) による治療は、高血糖および 2 型糖尿病 (T2D) を改善するだけでなく、体重減少、血圧の低下、および血圧の低下をもたらします。糖尿病患者と非糖尿病患者の両方における心血管イベントと腎不全の進行。(Heerspink) 他。 2020) したがって、ダパグリフロジンは現在、腎臓のイベントを軽減するレニン - アンジオテンシン系の阻害剤と関連付けられています。

しかし、腎機能に対するダパグリフロジンの効果の根底にあるメカニズムは依然として不明です。 腎不全が発生すると、尿毒症滞留溶質と呼ばれるいくつかの代謝産物の除去が損なわれます。 これらの滞留溶質が生化学的/生理学的機能に有害な干渉を示す場合、それらは尿毒症症候群の発現に寄与する可能性があり、高い心血管疾患の罹患率と死亡率、およびCKDの進行に関連しているため、尿毒症毒素と呼ばれます。 尿毒症毒素の多くは、身体自体によって産生されるのではなく、よく知られているトリメチルアミン-N-オキシド (TMAO)、(Tang et al. 2013)、p-クレシル硫酸 (PCS)、( Mishima et al. 2017) フェニル硫酸 (PS)、(Kikuchi et al. 2019) インドキシル硫酸 (IS)、(Mishima et al. 2017) およびインドール-3-酢酸 (IAA)。(Mishima 他。 2017) 尿毒症の状況における腸内微生物叢の構成は、ますます多くの出版物の主題となっており、その大部分は腸内微生物叢の豊富さの減少と深い変化を裏付けています。(Koppe, Mafra、および Fouque 2015) 最近、ある動物研究では、ダパグリフロジンが T2D マウスの腸内微生物叢の組成を微妙に改善することが示唆され(Yang et al. 2020)、別の予備的な臨床研究では、投与後の糞便微生物叢の変化は観察されませんでした。ダパグリフロジン開始。(バン ボメルら。 2020) しかし、他の研究では、エンパグリフロジンは T2D 患者の 1 か月の治療後に腸内細菌叢を大幅に再形成し、血漿代謝物の変化と関連していることがわかりました。(Deng 他。 2022) 同様に、カナグリフロジンは CKD マウスモデルにおいて血漿尿毒症毒素を減少させます。(三島) 他。 2018) しかし、ダパグリフロジンによる治療が、T2D を伴わない CKD 患者の腸内細菌叢を変化させるかどうかは依然として不明である。さらに、腸内微生物叢、尿毒症毒素の産生、およびダパグリフロジンのCKD関連の有益な効果との関係は依然として解明されていない。

ここでは、ダパグリフロジンの臨床的利点と、その腎機能の利点と、非T2D CKD患者における血漿腸内微生物叢由来の代謝産物および腸内微生物叢組成の変化との間の可能な関連性を調査する。 この目的を達成するために、我々は、ダパグリフロジン誘発性の腸管微生物叢の組成変化を調査することを主な目的として、非T2D CKD患者を対象とした観察臨床試験を実施する。