Vliv dapagliflozinu na složení střevní mikrobioty a na metabolity odvozené ze střevní mikroflóry u nediabetických pacientů s chronickým renálním selháním (DAPA-GUT)
Chronické onemocnění ledvin (CKD) je časté onemocnění postihující 10–12 % dospělé populace a vyznačuje se vysoce rizikovou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou s progresí CKD. (Kalantar-Zadeh et al. 2021) Léčba inhibitory sodno-glukózového kotransportéru 2 (iSGLT2) nejen zlepšuje hyperglykémii a diabetes 2. typu (T2D), ale také vede ke snížení tělesné hmotnosti, snížení krevního tlaku a snížení kardiovaskulární příhody a progrese selhání ledvin jak u diabetiků, tak u pacientů bez diabetu. (Heerspink a kol. 2020) Proto je nyní dapagliflozin spojován s inhibitory systému renin-angiotensin ke snížení ledvinových příhod.
Mechanismus účinku dapagliflozinu na renální funkce však zůstává nejasný. Když dojde k selhání ledvin, naruší odstranění několika metabolitů nazývaných uremické retenční soluty. Pokud tyto retenční soluty vykazují škodlivé interference s biochemickými/fyziologickými funkcemi, jsou označovány jako uremické toxiny, protože mohou přispívat k projevům uremického syndromu a jsou spojeny s vysokou kardiovaskulární morbiditou a mortalitou as progresí CKD. Mnohé z uremických toxinů nejsou produkovány samotným tělem, ale jsou odvozeny z metabolismu střevní mikroflóry, jako je dobře známý trimethylamin-N-oxid (TMAO), (Tang et al. 2013) p-kresylsulfát (PCS),( Mishima et al. 2017) fenylsulfát (PS),(Kikuchi et al. 2019) indoxylsulfát (IS),(Mishima et al. 2017) a kyselina indol-3-octová (IAA).(Mishima a kol. 2017) Složení střevní mikroflóry v uremickém kontextu je předmětem stále většího počtu publikací a většina z nich potvrzuje pokles bohatosti střevní mikroflóry a hluboké modifikace. (Koppe, Mafra a Fouque 2015) Nedávno studie na zvířatech naznačila, že dapagliflozin jemně zlepšuje složení střevní mikroflóry u myší pomocí T2D (Yang et al. 2020) a další předběžná klinická studie nepozorovala změnu ve fekálním mikrobiomu po iniciace dapagliflozinem.(van Bommel a kol. 2020) Ale v jiné studii empagliflozin významně změnil střevní mikroflóru po 1 měsíci léčby u pacientů s T2D a byl spojen s posuny plazmatických metabolitů. (Deng a kol. 2022) Podobně kanagliflozin snižuje plazmatické uremické toxiny v modelu myší s CKD (Mishima a kol. 2018) Zůstává však neznámé, zda léčba dapagliflozinem mění střevní mikroflóru u pacientů s CKD bez T2D; dále vztah mezi střevní mikroflórou, produkcí uremických toxinů a prospěšnými účinky dapagliflozinu souvisejícími s CKD zůstává nejasný.
Zde budeme zkoumat klinické přínosy dapagliflozinu a možné souvislosti mezi jeho přínosy pro renální funkce a změnami metabolitů odvozených z plazmatické střevní mikroflóry a složením střevní mikroflóry u pacientů s CKD bez T2D. Za tímto účelem provedeme observační klinickou studii u pacientů s non-T2D CKD s primárním cílem prozkoumat změny složení střevní mikroflóry vyvolané dapagliflozinem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Lyon, Francie
- Nephrology department, Hôpital Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk mezi 18 a 80 lety
- Nediabetický pacient
Pacient se zdravotní indikací k zavedení dapagliflozinu dle rozhodnutí o registraci a v rámci běžné péče, tzn.
- Odhadovaná GFR mezi 25 a 60 ml/min/1,73 m2 podle vzorce CKD EPI.
- Poměr albumin/kreatinin v moči > 200 mg/g a < 5000 mg/g
- Buďte léčeni maximální tolerovanou dávkou inhibitorů renin-angiotenzinového systému po dobu nejméně 4 týdnů.
- BMI mezi 18 a 30 kg/m2
- Pacient neužívá dapagliflozin (nebo jinou léčbu obsahující iSGLT2 nebo iSGLT1)
- Velmi pravidelná stolice mezi 24 a 48 hodinami
- Pacient dodržující dietní doporučení doporučená během CKD (příjem sodíku cílící na 6 g NaCl/den +/-20 % a příjem bílkovin 0,6 g/kg/d +/-20 %)
- Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
Kritéria vyloučení:
- Užívání léků může zasahovat do střevní mikroflóry (prebiotika, probiotika, postbiotika, antibiotika) v posledních 6 týdnech
- Pacient užívající vysoké dávky laxativ (více než 2 denně, déle než 3 měsíce)
- Pacient s předvídatelným projektem transplantace nebo dialýzy během příštích 6 měsíců.
- Pacient s kolektomií, resekcí tenkého střeva nebo cholecystektomií
- Pacient s progresivním a nestabilizovaným zánětlivým, infekčním, kardiovaskulárním nebo neoplastickým onemocněním
- Neschopnost porozumět podstatě, návaznosti a možným důsledkům studie.
- Pacient v období vyloučení z předchozí studie nebo se již účastní protokolu klinického výzkumu, který má dopad na koncové body studie
- Pacient pod opatrovnictvím nebo pod ochranou spravedlnosti
- Těhotné, rodící nebo kojící ženy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: vliv dapagliflozinu na střevní mikrobiotu u pacientů s chronickým selháním ledvin
|
Analýza mikrobioty
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Diverzita alfa a velikost diverzity beta střevní mikrobioty po 12 týdnech každodenní léčby dapagliflozinem ve srovnání s velikostí diverzity alfa a beta před zahájením léčby.
Časové okno: Před a 12 týdnů po zahájení léčby dapagliflozinem
|
Analýza mikrobioty pomocí 16s sekvenování bakteriální DNA bude provedena na platformě GenEPII umístěné v nemocnici Croix Rousse, Hospices Civils de Lyon (Pr Sophie JARRAUD).
|
Před a 12 týdnů po zahájení léčby dapagliflozinem
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění ledvin
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Renální insuficience
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Renální insuficience, chronická
- Sodium-Glucose Transporter 2 Inhibitory
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Hypoglykemická činidla
- Dapagliflozin
Další identifikační čísla studie
- 69HCL23_0410
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .