A dapagliflozin hatása a bélmikrobióta összetételére és a bélmikrobiótából származó metabolitokra nem cukorbeteg krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (DAPA-GUT)

A krónikus vesebetegség (CKD) egy gyakori betegség, amely a felnőtt lakosság 10-12%-át érinti, és magas kockázatú kardiovaszkuláris morbiditással és halálozással jellemezhető a CKD progressziójával. (Kalantar-Zadeh et al. 2021) A nátrium-glükóz kotranszporter 2-gátlókkal (iSGLT2) végzett kezelés nemcsak javítja a hiperglikémiát és a 2-es típusú cukorbetegséget (T2D), hanem testsúlycsökkenést, vérnyomás- és vércukorszint-csökkenést is eredményez. kardiovaszkuláris események és a veseelégtelenség progressziója cukorbetegeknél és nem cukorbetegeknél egyaránt. (Heerspink et al. 2020) Ezért a dapagliflozint a renin-angiotenzin rendszer gátlóival társítják a veseesemények csökkentése érdekében.

A dapagliflozin vesefunkcióra gyakorolt ​​hatásának hátterében álló mechanizmusok azonban továbbra sem tisztázottak. Ha veseelégtelenség lép fel, az akadályozza az urémiás retenciós oldott anyagoknak nevezett metabolitok eltávolítását. Ha ezek a retenciós oldott anyagok károsan befolyásolják a biokémiai/fiziológiai funkciókat, urémiás toxinoknak nevezik őket, mivel hozzájárulhatnak az urémiás szindróma megnyilvánulásaihoz, és magas kardiovaszkuláris morbiditással és mortalitással, valamint a CKD progressziójával járnak együtt. Az urémiás toxinok közül sokat nem a szervezet termel, hanem a bél mikrobiota anyagcseréjéből származnak, mint például a jól ismert trimetilamin-N-oxid (TMAO), (Tang et al. 2013) p-krezil-szulfát (PCS),( Mishima et al. 2017) fenil-szulfát (PS), (Kikuchi és mtsai. 2019) indoxil-szulfát (IS), (Mishima és mtsai. 2017) és indol-3-ecetsav (IAA). (Mishima et al. 2017) A bél mikrobióta összetétele urémiás kontextusban egyre több publikáció tárgyát képezi, és ezek többsége megerősíti a bél mikrobióta gazdagságának csökkenését és mélyreható módosulásait (Koppe, Mafra és Fouque 2015) A közelmúltban egy állatkísérlet arra utalt, hogy a dapagliflozin finoman javítja a T2D-s egerek bélmikrobiótájának összetételét (Yang et al. 2020), egy másik előzetes klinikai vizsgálat pedig nem észlelt változást a széklet mikrobiomában azután dapagliflozin iniciáció. (van Bommel et al. 2020) Egy másik tanulmányban azonban az empagliflozin jelentősen átalakította a bélmikrobiótát 1 hónapos kezelés után T2D-betegeknél, és összefüggésbe hozható a plazma metabolitjaiban bekövetkező változásokkal. (Deng et al. 2022) Hasonlóképpen, a kanagliflozin csökkenti a plazma urémiás toxinjait CKD egérmodellben. (Mishima) et al. 2018) Mindazonáltal továbbra sem ismert, hogy a dapagliflozin-kezelés megváltoztatja-e a bélmikrobiótát a T2D-vel nem rendelkező CKD-s betegeknél; továbbá a bélmikrobióta, az urémiás toxinok termelése és a dapagliflozin CKD-vel kapcsolatos jótékony hatásai közötti kapcsolat továbbra is megfoghatatlan.

Itt megvizsgáljuk a dapagliflozin klinikai előnyeit, valamint a vesefunkció előnyei, valamint a plazmabél mikrobiotából származó metabolitok változásai és a bél mikrobiota összetétele közötti lehetséges összefüggéseket nem T2D CKD betegekben. Ennek érdekében megfigyeléses klinikai vizsgálatot fogunk végezni nem T2D CKD-s betegeken azzal a céllal, hogy megvizsgáljuk a dapagliflozin által kiváltott összetételi változásokat a bélbél mikrobiótájában.