- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05965440
A dapagliflozin hatása a bélmikrobióta összetételére és a bélmikrobiótából származó metabolitokra nem cukorbeteg krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (DAPA-GUT)
A krónikus vesebetegség (CKD) egy gyakori betegség, amely a felnőtt lakosság 10-12%-át érinti, és magas kockázatú kardiovaszkuláris morbiditással és halálozással jellemezhető a CKD progressziójával. (Kalantar-Zadeh et al. 2021) A nátrium-glükóz kotranszporter 2-gátlókkal (iSGLT2) végzett kezelés nemcsak javítja a hiperglikémiát és a 2-es típusú cukorbetegséget (T2D), hanem testsúlycsökkenést, vérnyomás- és vércukorszint-csökkenést is eredményez. kardiovaszkuláris események és a veseelégtelenség progressziója cukorbetegeknél és nem cukorbetegeknél egyaránt. (Heerspink et al. 2020) Ezért a dapagliflozint a renin-angiotenzin rendszer gátlóival társítják a veseesemények csökkentése érdekében.
A dapagliflozin vesefunkcióra gyakorolt hatásának hátterében álló mechanizmusok azonban továbbra sem tisztázottak. Ha veseelégtelenség lép fel, az akadályozza az urémiás retenciós oldott anyagoknak nevezett metabolitok eltávolítását. Ha ezek a retenciós oldott anyagok károsan befolyásolják a biokémiai/fiziológiai funkciókat, urémiás toxinoknak nevezik őket, mivel hozzájárulhatnak az urémiás szindróma megnyilvánulásaihoz, és magas kardiovaszkuláris morbiditással és mortalitással, valamint a CKD progressziójával járnak együtt. Az urémiás toxinok közül sokat nem a szervezet termel, hanem a bél mikrobiota anyagcseréjéből származnak, mint például a jól ismert trimetilamin-N-oxid (TMAO), (Tang et al. 2013) p-krezil-szulfát (PCS),( Mishima et al. 2017) fenil-szulfát (PS), (Kikuchi és mtsai. 2019) indoxil-szulfát (IS), (Mishima és mtsai. 2017) és indol-3-ecetsav (IAA). (Mishima et al. 2017) A bél mikrobióta összetétele urémiás kontextusban egyre több publikáció tárgyát képezi, és ezek többsége megerősíti a bél mikrobióta gazdagságának csökkenését és mélyreható módosulásait (Koppe, Mafra és Fouque 2015) A közelmúltban egy állatkísérlet arra utalt, hogy a dapagliflozin finoman javítja a T2D-s egerek bélmikrobiótájának összetételét (Yang et al. 2020), egy másik előzetes klinikai vizsgálat pedig nem észlelt változást a széklet mikrobiomában azután dapagliflozin iniciáció. (van Bommel et al. 2020) Egy másik tanulmányban azonban az empagliflozin jelentősen átalakította a bélmikrobiótát 1 hónapos kezelés után T2D-betegeknél, és összefüggésbe hozható a plazma metabolitjaiban bekövetkező változásokkal. (Deng et al. 2022) Hasonlóképpen, a kanagliflozin csökkenti a plazma urémiás toxinjait CKD egérmodellben. (Mishima) et al. 2018) Mindazonáltal továbbra sem ismert, hogy a dapagliflozin-kezelés megváltoztatja-e a bélmikrobiótát a T2D-vel nem rendelkező CKD-s betegeknél; továbbá a bélmikrobióta, az urémiás toxinok termelése és a dapagliflozin CKD-vel kapcsolatos jótékony hatásai közötti kapcsolat továbbra is megfoghatatlan.
Itt megvizsgáljuk a dapagliflozin klinikai előnyeit, valamint a vesefunkció előnyei, valamint a plazmabél mikrobiotából származó metabolitok változásai és a bél mikrobiota összetétele közötti lehetséges összefüggéseket nem T2D CKD betegekben. Ennek érdekében megfigyeléses klinikai vizsgálatot fogunk végezni nem T2D CKD-s betegeken azzal a céllal, hogy megvizsgáljuk a dapagliflozin által kiváltott összetételi változásokat a bélbél mikrobiótájában.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Cécile BARNEL
- Telefonszám: +33 4 78 86 37 12
- E-mail: cecile.barnel@chu-lyon.fr
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Laetitia KOPPE, M.D., Ph. D
- Telefonszám: +33 4 72 67 87 15
- E-mail: laetitia.koppe@chu-lyon.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Lyon, Franciaország
- Toborzás
- Nephrology department, Hôpital Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
-
Kapcsolatba lépni:
- Laetitia KOPPE,, M.D., Ph. D
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor 18 és 80 év között
- Nem cukorbeteg
Beteg, akinek orvosi javallata van a dapagliflozin bevezetésére a forgalomba hozatali engedély szerint és a rutin ellátás részeként, azaz:
- A becsült GFR 25 és 60 ml/perc/1,73 m2 között van a CKD EPI képlet szerint.
- A vizelet albumin/kreatinin aránya > 200 mg/g és < 5000 mg/g
- A renin-angiotenzin rendszert gátló szerek maximális tolerálható dózisával kell kezelni legalább 4 hétig.
- BMI 18 és 30 kg/m2 között
- dapagliflozint (vagy bármely más iSGLT2-t vagy iSGLT1-et tartalmazó kezelést) nem szedő beteg
- Nagyon rendszeres székletürítés 24 és 48 óra között
- Beteg, aki betartja a krónikus vesebetegségben javasolt étrendi ajánlásokat (6g NaCl/nap +/-20%-os nátriumbevitel és 0,6g/kg/nap +/-20%) fehérjebevitel
- Társadalombiztosításhoz való tartozás
Kizárási kritériumok:
- A gyógyszerek szedése befolyásolhatja a bél mikrobiotáját (prebiotikumok, probiotikumok, posztbiotikumok, antibiotikumok) az elmúlt 6 hétben
- Nagy dózisú hashajtót szedő beteg (több mint 2 naponta, több mint 3 hónapig)
- Beteg, akinek a következő 6 hónapon belül előreláthatólag transzplantációs vagy dialízisprojektje van.
- Colectomián, vékonybél reszekción vagy kolecisztektómián átesett beteg
- Progresszív és nem stabilizált gyulladásos, fertőző, szív- és érrendszeri vagy daganatos betegségben szenvedő beteg
- Képtelenség megérteni a vizsgálat természetét, nyomon követését és lehetséges következményeit.
- Beteg az előző vizsgálatból való kizárási időszakban, vagy már részt vesz egy olyan klinikai kutatási protokollban, amely hatással van a vizsgálat végpontjaira
- Gyámság alatt álló vagy az igazságszolgáltatás védelme alatt álló beteg
- Terhes, szülõ vagy szoptató nõk
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Egyéb: A Dapagliflozin hatása a bél mikrobiotára krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél
|
A mikrobiota elemzése
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A bélmikrobióta alfa-diverzitása és béta-diverzitása 12 hetes napi dapagliflozin-kezelés után, összehasonlítva az alfa- és béta-diverzitás méretével a kezelés megkezdése előtt.
Időkeret: A dapagliflozin-kezelés megkezdése előtt és 12 héttel azután
|
A mikrobióta elemzését a bakteriális DNS 16 másodperces szekvenálásával a Croix Rousse kórházban, a Hospices Civils de Lyonban (Pr Sophie JARRAUD) található GenEPII platformon végzik majd.
|
A dapagliflozin-kezelés megkezdése előtt és 12 héttel azután
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Urológiai betegségek
- Betegség tulajdonságai
- Krónikus betegség
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Urogenitális betegségek
- Férfi urogenitális betegségek
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Veseelégtelenség, krónikus
- Veseelégtelenség
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- Dapagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL23_0410
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .