达格列净对非糖尿病慢性肾衰竭患者肠道菌群组成和肠道菌群代谢物的影响 (DAPA-GUT)

慢性肾脏病 (CKD) 是一种常见疾病，影响 10-12% 的成年人口，其特点是随着 CKD 的进展，心血管发病率和死亡率高风险。 (Kalantar-Zadeh et al. 2021) 使用钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (iSGLT2) 治疗不仅可以改善高血糖和 2 型糖尿病 (T2D)，还可以减轻体重、降低血压，并降低血糖水平。糖尿病和非糖尿病患者的心血管事件和肾衰竭进展。(Heerspink 等人。 2020）因此，达格列净现在与肾素-血管紧张素系统抑制剂联用，以减少肾脏事件。

然而，达格列净影响肾功能的机制仍不清楚。 当发生肾功能衰竭时，会损害几种称为尿毒症潴留溶质的代谢物的清除。 如果这些滞留溶质对生化/生理功能表现出有害干扰，则它们被称为尿毒症毒素，因为它们可能导致尿毒症综合征的表现，并与高心血管发病率和死亡率以及 CKD 的进展相关。 许多尿毒症毒素不是由身体本身产生的，而是源自肠道微生物群的代谢，例如众所周知的三甲胺-N-氧化物（TMAO），（Tang et al. 2013）对甲酚硫酸盐（PCS），（ Mishima et al. 2017) 苯硫酸盐 (PS)，(Kikuchi et al. 2019) 硫酸吲哚酚 (IS)，(Mishima et al. 2017) 和吲哚-3-乙酸 (IAA)。(Mishima 等人。 2017）尿毒症背景下的肠道微生物群组成已成为越来越多出版物的主题，其中大多数证实了肠道微生物群丰富度的降低和深度改变。（Koppe， Mafra 和 Fouque 2015）最近，一项动物研究表明，达格列净巧妙地改善了 T2D 小鼠的肠道微生物群组成（Yang 等人，2020），而另一项初步临床研究没有观察到达格列净治疗后粪便微生物组的变化。达格列净起始剂。（van 博梅尔等人。 2020) 但在另一项研究中，恩格列净在 T2D 患者治疗 1 个月后显着重塑了肠道微生物群，并与血浆代谢物的变化相关。（Deng 等人。 2022) 同样，卡格列净可降低 CKD 小鼠模型中的血浆尿毒症毒素。（Mishima 等人。 2018）然而，尚不清楚达格列净治疗是否会改变无 T2D 的 CKD 患者的肠道微生物群；此外，肠道微生物群、尿毒症毒素产生和达格列净与 CKD 相关的有益作用之间的关系仍然难以捉摸。

在此，我们将研究达格列净的临床益处以及其肾功能益处与非 T2D CKD 患者血浆肠道微生物群衍生代谢物和肠道微生物群组成的改变之间的可能关联。 为此，我们将在非 T2D CKD 患者中进行一项观察性临床试验，主要目的是研究达格列净诱导的肠道菌群组成变化。