다파글리플로진이 비당뇨 만성 신부전 환자의 장내 미생물 구성 및 장내 미생물 유래 대사산물에 미치는 영향 (DAPA-GUT)
만성 신장 질환(CKD)은 성인 인구의 10-12%에 영향을 미치는 흔한 질병이며 CKD의 진행과 함께 고위험 심혈관 이환율 및 사망률을 특징으로 합니다. (Kalantar-Zadeh et al. 2021) 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(iSGLT2)로 치료하면 고혈당증과 제2형 당뇨병(T2D)이 개선될 뿐만 아니라 체중 감소, 혈압 감소, 당뇨병 및 비 당뇨병 환자 모두에서 심혈관 사건 및 신부전 진행.(Heerspink 외. 2020) 따라서 다파글리플로진은 이제 레닌-안지오텐신 시스템의 억제제와 연관되어 신장 사건을 감소시킵니다.
그러나 다파글리플로진이 신장 기능에 미치는 영향의 기전은 아직 명확하지 않습니다. 신부전이 발생하면 요독 보유 용질이라는 여러 대사 산물의 제거가 손상됩니다. 이러한 잔류 용질이 생화학적/생리학적 기능에 유해한 간섭을 나타내는 경우 요독 증후군의 발현에 기여할 수 있고 높은 심혈관 이환율 및 사망률과 CKD의 진행과 연관될 수 있으므로 요독 독소라고 합니다. 많은 요독 독소는 신체 자체에서 생성되는 것이 아니라 잘 알려진 트리메틸아민-N-산화물(TMAO),(Tang et al. 2013) p-크레실 황산염(PCS),( Mishima et al. 2017) 페닐 설페이트(PS),(Kikuchi et al. 2019) 인독실 설페이트(IS),(Mishima et al. 2017) 및 인돌-3-아세트산(IAA).(Mishima 외. 2017) 요독 상황에서 장내 미생물 구성은 점점 더 많은 출판물의 주제가 되어 왔으며 그 중 대다수는 장내 미생물 풍부도의 감소와 깊은 변형을 확인했습니다.(Koppe, Mafra, and Fouque 2015) 최근 동물 연구에서 dapagliflozin이 T2D 마우스의 장내 미생물 구성을 미묘하게 개선한다고 제안했으며(Yang et al. 2020) 또 다른 예비 임상 연구에서는 다파글리플로진 개시.(반 Bommel et al. 2020) 그러나 다른 연구에서 엠파글리플로진은 제2형 당뇨병 환자에서 치료 1개월 후 장내 미생물군을 유의하게 재형성했으며 혈장 대사물의 변화와 관련이 있었습니다.(Deng 외. 2022) 마찬가지로 canagliflozin은 CKD 마우스 모델에서 혈장 요독성 독소를 감소시킵니다.(Mishima 외. 2018) 그러나 다파글리플로진 치료가 T2D가 없는 CKD 환자에서 장내 미생물군을 변화시키는지는 아직 알려지지 않았다. 또한, 장내 미생물총, 요독 독소 생성 및 다파글리플로진의 CKD 관련 유익한 효과 사이의 관계는 파악하기 어렵습니다.
여기에서 우리는 dapagliflozin의 임상적 이점과 비-T2D CKD 환자의 신장 기능 이점과 혈장 장내 미생물 유래 대사산물 및 장내 미생물 구성 간의 가능한 연관성을 조사할 것입니다. 이를 위해 다파글리플로진에 의해 유도된 장내 미생물의 구성 변화를 조사하는 것을 일차 목표로 비 T2D CKD 환자를 대상으로 관찰 임상 시험을 실시할 예정입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Lyon, 프랑스
- Nephrology department, Hôpital Lyon Sud, Hospices Civils de Lyon
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 80세 사이의 연령
- 비 당뇨병 환자
시판 허가에 따라 정기 치료의 일부로 다파글리플로진을 도입하기 위한 의학적 적응증이 있는 환자, 즉:
- 25 ~ 60mL/min/1.73m2 사이의 예상 GFR CKD EPI 공식에 따라.
- 소변 알부민/크레아티닌 비율 > 200mg/g 및 < 5000mg/g
- 최소 4주 동안 레닌-안지오텐신 시스템 억제제의 최대 허용 용량으로 치료해야 합니다.
- BMI 18~30kg/m2
- 다파글리플로진(또는 iSGLT2 또는 iSGLT1을 포함하는 다른 치료)을 복용하지 않는 환자
- 24시간에서 48시간 사이에 매우 규칙적인 배변
- CKD 동안 권장되는 식이 권장 사항을 따르는 환자(6g NaCl/일 +/-20%를 목표로 하는 나트륨 섭취 및 0.6g/kg/d +/-20%의 단백질 섭취)
- 사회보장 가입
제외 기준:
- 약물 복용은 지난 6주 동안 장내 미생물총(프리바이오틱스, 프로바이오틱스, 포스트바이오틱스, 항생제)을 방해할 수 있습니다.
- 고용량 완하제를 사용하는 환자(1일 2회 이상, 3개월 이상)
- 향후 6개월 이내에 예측 가능한 이식 또는 투석 프로젝트가 있는 환자.
- 결장 절제술, 소장 절제술 또는 담낭 절제술 환자
- 진행성 및 불안정한 염증성, 감염성, 심혈관 또는 신생물성 질환이 있는 환자
- 연구의 성격, 후속 조치 및 가능한 결과를 이해할 수 없음.
- 이전 연구에서 배제 기간에 있거나 이미 연구 종료점에 영향을 미치는 임상 연구 프로토콜에 참여하고 있는 환자
- 후견인 또는 법의 보호를 받는 환자
- 임신, 분만 또는 모유 수유 중인 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 다파글리플로진이 만성 신부전 환자의 장내 미생물에 미치는 영향
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미생물 분석
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 시작 전의 알파 및 베타 다양성 크기와 비교하여 dapagliflozin으로 매일 치료한 후 12주 후 장내 미생물군의 알파 다양성 및 베타 다양성 크기.
기간: 다파글리플로진 치료 시작 전 및 시작 12주 후
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박테리아 DNA의 16s 시퀀싱에 의한 미생물군 분석은 Croix Rousse 병원, Hospices Civils de Lyon(Pr Sophie JARRAUD)에 위치한 GenEPII 플랫폼에서 수행됩니다.
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다파글리플로진 치료 시작 전 및 시작 12주 후
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 69HCL23_0410
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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만성 신장 질환에 대한 임상 시험
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Hospital Clinic of BarcelonaAstraZeneca완전한CTO(Chronic Total Occlusion)를 위한 PCI(Percutaneous Coronary Intervention)를 받을 예정인 환자스페인
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University Hospital, Basel, Switzerland아직 모집하지 않음
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University of Pennsylvania완전한Intrntl Classification of Diseases, 9th Revision, (ICD-9-CM) 410의 주진단 또는 이차진단 코드가 있는 환자(5번째 숫자가 2인 경우 제외)미국