局所進行性または転移性尿路上皮癌およびその他の固形腫瘍の治療における BL-B01D1+SI-B003 の研究

包含基準:

1. すべての被験者は自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントに署名しました。
2. 18歳以上75歳以下の男性または女性。
3. 予想生存期間 ≥3 か月。
4. ECOG 0-1;

5. 局所進行性または転移性の尿路上皮癌およびその他の固形腫瘍が組織病理学および/または細胞学によって確認され、標準治療が失敗したか、標準治療に耐えられない、または現在標準治療を受けていないか標準治療を受けることができない。 （尿路上皮がん、前立腺がん、腎臓がんを含むがこれらに限定されない）： ① 尿路上皮がんは、標準的なプラチナベースの化学療法に対する過去の失敗または不耐性を受けている必要があります。 ② 病理学的タイプの腺癌を伴う前立腺癌は、少なくとも 1 回の新規ホルモン療法 (酢酸アビラテロン、エンザルタミドなど) および少なくとも 1 回の失敗または不耐性のタキサン療法 (ドセタキセル、カバジタキセル) を受けている必要があります。 ③ 明細胞腎細胞癌では、標準的な第一選択チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）レジメンに対する過去の失敗または不耐性が必要でした。 ④ 標準治療が無効で、手術や放射線療法が適さない局所進行性または転移性のその他の泌尿器系悪性腫瘍（非明細胞腎がん、陰茎がんなど）。 治療失敗は、全身性抗腫瘍療法による治療中または治療後の疾患の進行として定義されました。 不耐症とは、標準治療を受け、グレード 3 ～ 4 の副作用があり、元の治療法の継続を拒否する患者を指します。

   注：集学的治療における最後の化学療法から6か月以内の再発または疾患の進行は、第一選択の治療とみなされます。

6. アーカイブ腫瘍組織標本（未染色切片（滑り止め）手術標本（厚さ4〜5μm）10枚）または原発巣または転移巣からの新鮮組織標本を3年以内に提供することに同意する。 参加者が腫瘍組織サンプルを提供できない場合、研究者の評価後、他の参加基準および除外基準を満たしていれば登録できます。
7. RECIST v1.1 の定義に従って、少なくとも 1 つの測定可能な病変が必要です。以前に放射線治療を受けた病変は、放射線療法後に明らかな疾患の進行があった場合にのみ測定可能な病変に含めることができます。

8. スクリーニング期間前の 14 日間、輸血および細胞増殖因子および/または血小板上昇剤の使用が許可されていない場合、臓器機能レベルは以下の基準を満たさなければなりません。

   1. 血液検査: ヘモグロビン (HGB) ≥ 90g/L;絶対好中球数 (NEUT) ≥1.5×10 9 /L;血小板数 (PLT) ≥ 100×10 9 /L;
   2. 腎機能: クレアチニン (Cr) ≤ 1.5 ULN、またはクレアチニン クリアランス (Ccr) ≥ 40 mL/min (Cockcroft および Gault の式による)。
   3. 肝機能：総ビリルビン（TBIL≤1.5ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）はすべて≤2.5ULNであり、肝転移が存在する場合、ASTとALTは両方とも≤5.0ULNでした。
   4. 凝固機能：国際正規化比（INR）≤1.5、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5ULN。
   5. 左心室駆出率が50%以上の重度の心機能不全がない。
9. 以前の抗腫瘍療法による毒性が、NCI-CTCAE v5.0 で定義されるグレード 1 以下に戻っている（ALP 上昇、高尿酸血症、高血糖などの無症候性臨床検査値異常が研究者によって考慮され、安全性リスクのない毒性が研究者によって判断された）研究者；脱毛症、グレード2の末梢神経毒性、またはヘモグロビン≧90g/Lの減少を除く。
10. 妊娠の可能性のある閉経前の女性の場合は、治療開始前 7 日以内に妊娠検査を実施し、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、患者は授乳中ではありません。登録されたすべての患者は、治療サイクル全体を通して、および治療終了後 6 か月間、適切な避妊手段を講じる必要があります。

除外基準:

1. 毒素としてトポイソメラーゼ I 阻害剤を含む ADC 薬の以前の使用。
2. -初回投与前、4週間または5半減期のいずれか短い方以内の化学療法または化学療法の投与 理学療法、免疫療法、根治的放射線療法、大手術（治験責任医師の定義）、標的療法（低分子チロシンキナーゼ阻害剤を含む）およびその他の抗がん剤-腫瘍治療;マイトマイシンとニトロソウレアが治療前 6 週間以内に初めて投与されました。 S-1、カペシタビンなどの経口フルオロウラシル薬、または初回投与前 2 週間以内の緩和的放射線療法。前立腺がんの治験治療前4週間以内に広視野放射線療法を受けていないこと（疲れている）、および骨髄が30％以上であること）、サマリウムは治療の初回投与の4週間前に完了している必要があり、ストロンチウムおよびLu 177治療は次の条件を満たす必要があります。最初の治療投与の少なくとも 12 週間前に完了し、ラジウム 233 は最初の治療投与より少なくとも 6 週間前に完了する必要があります。 ビスホスホネートやデノスマブなどの前立腺がんの骨転移治療は、初回投与前に投与する必要があります。4週間目に開始し、安定した用量で投与しました。
3. 免疫療法の既往歴があり、グレード 3 以上の irAE またはグレード 2 以上の免疫関連心筋炎を有する患者は除外する必要があります。
4. 研究薬の最初の使用前 14 日以内の免疫調節薬（サイモシン、インターロイキン 2、インターフェロンなどを含むがこれらに限定されない）の使用は除外しなければなりません。

5. 以下を含むがこれらに限定されない、重度の心血管疾患および脳血管疾患の病歴。

   1. 臨床介入を必要とする心室不整脈やグレード III 心房などの重度の心臓リズムまたは伝導異常。 心室ブロック。
   2. 安静時のQT間隔の延長（男性ではQTc > 450ミリ秒、女性ではQTc > 470ミリ秒）。
   3. 初回投与前6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。症候性うっ血性心不全の既往歴（CHF）≧グレード2（CTCAE 5.0）およびニューヨーク心臓協会（NYHA）≧グレード2の心不全、経壁性心筋梗塞の既往歴、不安定狭心症など。
6. 活動性自己免疫疾患および全身性エリテマトーデスなどの全身治療を必要とする炎症性疾患 乾癬、関節リウマチ、炎症性腸疾患、橋本甲状腺炎など（I型糖を除く） 泌尿器疾患、補充療法のみでコントロール可能な甲状腺機能低下症、皮膚疾患全身治療を必要としないもの（白斑や乾癬など）。
7. 全身性コルチコステロイド（> 10mg/日のプレドニゾン、または同等のもの）は、研究用量（他のコルチコステロイドの用量）または免疫抑制剤の投与前2週間以内に必要です。ホルモンの吸入または局所投与、または副腎によるもの 例外は、機能不全に対して生理学的補充用量のホルモンで治療された人です。
8. 以下のような、初回投与前5年以内に進行した、または治療が必要なその他の悪性腫瘍 外部：皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、表在性膀胱癌の根治的切除、乳癌などの上皮内癌の根治的切除上皮内、前立腺がん。備考：限局性低リスク前立腺がん（前立腺がん診断時（例：測定）でステージ≤T2a、グリーソンスコア≤6、PSA<10ng/mLと定義）、治癒治療を受けており、PSA生化学的再発はなかった勉強）;
9. ステロイド療法を必要とする（非感染性）間質性肺疾患（ILD）/肺炎症の病歴、またはスクリーニング時の画像検査では除外できなかった以前のILD/肺炎症、またはILD/肺炎症の疑いのある患者。

10. 研究治療を開始する前に、次のことを行ってください。

    1. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値 ≥ 13.3 mmol/L）
    2. コントロールが不十分な高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg）
    3. 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の病歴
11. 不安定な深部静脈血栓症、動脈血栓症、肺塞栓症でスクリーニング前6か月以内の医療介入が必要 プラグなどの血栓性イベント。注入に関連した血栓症は除外されました。
12. 中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎（髄膜転移）のある患者。 しかし、彼は脳の回転を変えました 転移療法（放射線療法または手術; そして被験者は最初の投与の2週間前に放射線療法と手術を中止しました）。 直径10mm未満の安定した脳転移を有する患者は、登録の資格があった。たとえ治療を受けて安定していると判断された患者（軟髄膜転移を有する）は除外された。
13. 多量の漿液腔滲出液がある患者、または症状を伴う漿液腔滲出液がある患者、またはインフォームドコンセントに署名する前の患者 4週間以内にドレナージを受けた患者。
14. 組換えヒト化抗体またはヒト-マウスキメラ抗体、またはBL-B01D1、SI-B003に対するアレルギー歴 賦形剤にアレルギーのある患者。
15. 臓器移植または同種造血幹細胞移植（Allo-HSCT）の経験がある。
16. ヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIVAb) 陽性、活動性結核、活動性 B 型肝炎ウイルス感染 (HBV-DNA コピー数 > 103 IU/ml)、または活動性 C 型肝炎ウイルス感染 (抗 HCV Body 陽性および HCV-RNA > 検出限界)。
17. 重度の肺炎、菌血症、敗血症など、全身治療を必要とする活動性感染症。
18. -最初の投与前4週間以内に別の臨床試験に参加した（最後の投与時から計算）。
19. 向精神薬乱用歴があり、禁欲できない人、または精神障害のある人。
20. 研究者が治験に参加するには不適切と判断したその他の状況。