국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 및 기타 고형 종양의 치료에서 BL-B01D1+SI-B003의 연구

포함 기준:

1. 모든 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다.
2. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성;
3. 예상 생존 기간 ≥3개월;
4. ECOG 0-1;

5. 국소 진행성 또는 전이성 요로상피암 및 조직병리학 및/또는 세포학으로 확인된 기타 고형 종양으로서 표준 치료에 실패했거나 견딜 수 없거나 현재 표준 치료가 없거나 표준 치료를 받을 수 없는 경우 (요로상피암, 전립선암, 신장암을 포함하되 이에 국한되지 않음) : ① 요로상피암은 이전에 표준 백금 기반 화학요법에 실패했거나 내약성이 없었어야 합니다. ② 병리학적 유형의 선암종을 가진 전립선암은 이전에 적어도 하나의 새로운 호르몬 요법(아비라테론 아세테이트, 엔잘루타마이드 등) 및 적어도 하나의 실패하거나 내성이 없는 탁산 요법(도세탁셀, 카바지탁셀)을 받았어야 합니다. ③ 투명 세포 신장 세포 암종은 이전에 표준 1차 티로신 키나제 억제제(TKI) 요법에 대한 실패 또는 불내성이 필요했습니다. ④ 국소 ​​진행성 또는 전이성 기타 비뇨기종양(비투명세포신암, 음경암 등)으로 표준 치료에 실패하여 수술이나 방사선 치료가 적합하지 않은 자. 치료 실패는 전신 항종양 요법으로 치료하는 동안 또는 치료 후 질병 진행으로 정의되었습니다. 과민증은 표준 치료를 받았고 3-4 등급의 부작용이 있고 원래 요법을 계속하기를 거부하는 환자를 말합니다.

   참고: 복합 요법에서 마지막 화학 요법의 6개월 이내에 재발 또는 질병 진행이 1차 치료로 간주되었습니다.

6. 보관 종양 조직 표본(10개의 염색되지 않은 절편(미끄럼 방지) 수술 표본(두께 4-5μm)) 또는 3년 이내에 원발성 또는 전이성 병변의 신선한 조직 표본을 제공하는 데 동의합니다. 참가자가 종양 조직 샘플을 제공할 수 없는 경우 조사자의 평가 후 다른 포함 및 제외 기준을 충족하는 경우 등록할 수 있습니다.
7. RECIST v1.1 정의에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 후 명확한 질병 진행이 있는 경우에만 측정 가능한 병변에 포함될 수 있습니다.

8. 스크리닝 기간 전 14일 동안 수혈 및 세포 성장 인자 및/또는 혈소판 상승제의 사용이 허용되지 않는 경우, 장기 기능 수준은 다음 기준을 충족해야 합니다.

   1. 혈액 루틴: 헤모글로빈(HGB) ≥ 90g/L; 절대 호중구 수(NEUT) ≥1.5 x 10 9 /L; 혈소판 수(PLT) ≥ 100 x 10 9 /L;
   2. 신장 기능: 크레아티닌(Cr) ≤1.5 ULN, 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥40 mL/min(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름).
   3. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL≤1.5 ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)는 모두 ≤2.5 ULN이었고, AST 및 ALT는 간 전이가 있을 때 모두 ≤5.0 ULN이었습니다.
   4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5ULN;
   5. 좌심실 박출률이 50% 이상인 심각한 심장 기능 장애 없음;
9. 이전 항종양 요법의 독성이 NCI-CTCAE v5.0 정의에 따라 등급 1 이하로 돌아왔습니다(ALP 상승, 고뇨산혈증 및 고혈당증과 같은 무증상 실험실 이상은 연구자가 고려했으며 안전성 위험이 없는 독성은 탈모증, 2등급 말초 신경독성 또는 감소된 헤모글로빈 ≥90g/L 제외).
10. 가임기가 있는 폐경 전 여성의 경우, 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트를 실시해야 하고, 혈청 또는 소변 임신 테스트가 음성이어야 하며, 환자가 수유 중이 아니어야 합니다. 등록된 모든 환자는 전체 치료 주기 동안과 치료 종료 후 6개월 동안 적절한 장벽 피임법을 복용해야 합니다.

제외 기준:

1. topoisomerase I 억제제를 독소로 사용하는 ADC 약물의 이전 사용;
2. 화학 요법 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내 또는 5 반감기 중 더 짧은 화학 요법의 투여 물리 요법, 면역 요법, 최종 방사선 요법, 대수술(시험자의 정의), 표적 요법(소분자 티로신 키나아제 억제제 포함) 및 기타 항 -종양 요법; 미토마이신과 니트로소우레아를 처음으로 투여했습니다. 치료 전 6주 이내에; S-1, 카페시타빈 또는 완화적 방사선 요법과 같은 경구용 플루오로우라실 약물을 첫 투여 전 2주 이내에; 전립선암에 대한 연구 치료 전 4주 이내에 광역 방사선 요법에 노출되지 않음(피곤함 및 ≥30% 골수), 사마륨은 첫 번째 치료 투여 4주 전에 완료되어야 하며, 스트론튬 및 Lu 177 치료는 반드시 라듐-233은 최초 치료 시작 최소 12주 전에 완료해야 하며, 라듐-233은 첫 치료 시작 최소 6주 전에 완료해야 합니다. 비스포스포네이트나 데노수맙과 같은 전립선암 골전이 치료제는 첫 투여 전에 투여해야 하며 4주에 시작하여 안정적인 투여량으로 투여하였다.
3. 면역 요법의 병력이 있고 3등급 이상의 irAE 또는 2등급 이상의 면역 관련 심근염이 있는 환자는 제외되어야 합니다.
4. thymosin, Interleukin-2, interferon 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 약물의 첫 사용 전 14일 이내에 면역 조절 약물의 사용은 제외되어야 합니다.

5. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 및 뇌혈관 질환의 병력:

   1. 임상 개입이 필요한 심실 부정맥 또는 등급 III 심방과 같은 심각한 심장 리듬 또는 전도 이상 심실 차단;
   2. 휴식 시 연장된 QT 간격(남성의 경우 QTc > 450msec 또는 여성의 경우 QTc > 470msec);
   3. 첫 투여 전 6개월 이내의 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작; 심부전(CHF) ≥ 2등급(CTCAE 5.0) 및 뉴욕 심장 협회(NYHA) ≥ 2등급 심부전, 경벽 심근경색 병력, 불안정 협심증 등의 증상이 있는 울혈 병력
6. 활동성 자가면역질환 및 전신성 홍반성 루푸스 등 전신적 치료가 필요한 염증성 질환 건선, 류마티스관절염, 염증성 장질환, 하시모토갑상선염 등(제1형 당 제외) 비뇨기질환, 대체요법만으로 조절 가능한 갑상선기능저하증, 피부질환 전신 치료가 필요하지 않은 경우(예: 백반증 및 건선).
7. 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 또는 등가물)가 연구 투여 전 2주 이내에 필요함 기타 코르티코스테로이드의 투여량) 또는 면역억제제; 호르몬의 흡입 또는 국소 투여, 또는 부신으로 인한 경우
8. 다음과 같은 첫 번째 투여 전 5년 이내에 치료가 진행되었거나 치료가 필요한 기타 악성 종양: 피부 기저 세포 암종의 근치 절제, 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 유방암과 같은 제자리 암종의 근치 절제 상피내암, 전립선암; 비고: 국소화된 저위험 전립선암(전립선암 진단 시 병기 ≤T2a, 글리슨 점수 ≤6, PSA < 10ng/mL로 정의됨(예: 측정됨)은 근치 치료를 받았고 PSA 생화학적 재발이 없었습니다. 이 프로그램에 참여할 자격이 있었습니다. 공부하다);
9. (비감염성) 간질성 폐질환(ILD)/스테로이드 요법이 필요한 폐염증의 병력이 있거나, 이전에 간질성 폐질환/폐염증이 있거나 의심되는 ILD/폐염증이 있는 환자로서 스크리닝 증후군 당시 영상으로 배제할 수 없는 경우;

10. 연구 치료를 시작하기 전에 다음이 있습니다.

    1. 제대로 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 13.3mmol/L)
    2. 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 90mmHg)
    3. 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증의 병력
11. 불안정한 심부 정맥 혈전증, 동맥 혈전증, 폐색전증 등 스크리닝 전 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 플러그와 같은 혈전성 사건; 주입 관련 혈전증은 제외되었습니다.
12. 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염(수막 전이)이 있는 환자. 그러나 그는 뇌 회전 전이 요법(방사선 요법 또는 수술; 그리고 피험자들은 첫 번째 투여 2주 전에 방사선 요법 및 수술을 중단했습니다.) 직경 10mm 미만의 안정적인 뇌 전이 환자는 등록 대상에 포함되었습니다. 환자(연수막 전이가 있는 환자)는 치료를 받고 안정적인 것으로 판단되더라도 제외되었습니다.
13. 장액의 양이 많거나 증상이 있거나 사전 동의서에 서명하기 전에 장액의 삼출액이 있는 환자 4주 이내에 배액을 받은 환자;
14. 재조합 인간화 항체 또는 인간-마우스 키메라 항체 또는 BL-B01D1, SI-B003에 대한 알레르기 병력 부형제에 알레르기가 있는 환자;
15. 이전 장기 이식 또는 동종 조혈 줄기 세포 이식(Allo-HSCT);
16. 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIVAb) 양성, 활동성 결핵, 활동성 B형 간염 바이러스 감염(HBV-DNA 사본 수 > 103 IU/ml) 또는 활동성 C형 간염 바이러스 감염(항-HCV Body 양성 및 HCV-RNA > 검출 한계).
17. 심한 폐렴, 균혈증, 패혈증 등 전신적 치료가 필요한 활동성 감염
18. 첫 번째 투여 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여한 자(마지막 투여 시점부터 계산),
19. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 금욕할 수 없거나 정신 장애가 있는 사람
20. 조사관이 임상시험 참여에 부적절하다고 판단한 기타 모든 상황.