A BL-B01D1+SI-B003 vizsgálata lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus urotheliális karcinóma és más szilárd daganatok kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Minden alany önként vett részt a vizsgálatban, és aláírta a beleegyezésüket;
2. Férfi vagy nő életkora ≥18 év és ≤75 év;
3. Várható túlélési idő ≥3 hónap;
4. ECOG 0-1;

5. Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus uroteliális karcinóma és egyéb kórszövettani és/vagy citológiailag igazolt szolid daganatok, akiknél nem sikerült vagy nem tolerálják a standard kezelést, vagy akik jelenleg nem részesülnek standard kezelésben, vagy nem részesülhetnek standard kezelésben; (beleértve, de nem kizárólagosan az urothelrákot, a prosztatarákot, a veserákot): ① Az urothelráknak korábban sikertelennek vagy intoleranciának kellett lennie a standard platina alapú kemoterápiában; ② A patológiás típusú adenokarcinómával járó prosztataráknak legalább egy korábbi új hormonterápiát (abirateron-acetát, enzalutamid stb.) és legalább egy sikertelen vagy intolerancia taxán kezelést (docetaxel, cabazitaxel) kellett volna kapnia; ③ Tiszta sejtes vesesejtes karcinóma esetén a standard első vonalbeli tirozin-kináz gátló (TKI) kezelések korábbi sikertelensége vagy intoleranciája volt szükséges. ④ Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus egyéb urológiai rosszindulatú daganatok (nem tiszta sejtes veserák, péniszrák stb.), amelyek a szokásos kezelést sikertelenek voltak, és nem alkalmasak műtétre vagy sugárkezelésre. A kezelés sikertelenségét a betegség progressziójaként határozták meg a szisztémás daganatellenes kezelésekkel végzett kezelés alatt vagy után. Az intolerancia azokra a betegekre vonatkozik, akik standard kezelésben részesültek, és 3-4. fokozatú mellékhatásokkal rendelkeznek, és megtagadják az eredeti kezelési rend folytatását.

   Megjegyzés: A multimodális terápia utolsó kemoterápiáját követő 6 hónapon belüli kiújulás vagy betegség progressziója első vonalbeli kezelésnek minősült.

6. Hozzájárulás archív tumorszövet minták (10 festetlen metszet (csúszásgátló) sebészeti minta (vastagság 4-5 μm)) vagy friss szövetminták 3 éven belüli átadásához az elsődleges vagy metasztatikus elváltozásokból. Ha a résztvevők nem tudnak tumorszövetmintát adni, akkor a vizsgáló értékelése után más felvételi és kizárási kritériumok teljesítése esetén is bekerülhetnek;
7. Legalább egy mérhető lézióval kell rendelkeznie a RECIST v1.1 definíciója szerint; A korábban sugárkezeléssel kezelt elváltozásokat csak akkor lehetett mérhető elváltozások közé sorolni, ha a sugárkezelést követően a betegség határozott progressziója volt.

8. Feltéve, hogy a szűrési időszakot megelőző 14 napig nem megengedett vérátömlesztés és semmilyen sejtnövekedési faktor és/vagy vérlemezke-növelő szer használata, a szervfunkciók szintjének meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

   1. Vérrutin: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Abszolút neutrofilszám (NEUT) ≥1,5×10 9 /L; Thrombocytaszám (PLT) ≥ 100×10 9 /L;
   2. Vesefunkció: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, vagy kreatinin-clearance (Ccr) ≥40 ml/perc (Cockcroft és Gault képlete szerint).
   3. Májfunkció: a teljes bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) mind ≤2,5 ULN, az AST és az ALT pedig ≤5,0 ULN volt, ha májmetasztázis volt jelen;
   4. Alvadási funkció: nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 ​​és aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤1,5ULN;
   5. nincs súlyos szívműködési zavar, a bal kamrai ejekciós frakció ≥50%;
9. A korábbi daganatellenes terápia toxicitása az NCI-CTCAE v5.0 által meghatározott 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra tért vissza (a tünetmentes laboratóriumi eltéréseket, például az ALP-emelkedést, a hiperurikémiát és a hiperglikémiát a vizsgáló figyelembe vette, a biztonsági kockázat nélküli toxicitást pedig a Kivéve az alopeciát, a 2. fokozatú perifériás neurotoxicitást vagy a hemoglobinszint-csökkenést ≥90g/l).
10. Fogamzóképes korban lévő premenopauzás nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, a szérum vagy vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie, és a beteg nem szoptathat; Minden beiratkozott betegnek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmaznia a teljes kezelési ciklus alatt és a kezelés befejezése után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

1. ADC gyógyszer korábbi használata topoizomeráz I inhibitorral toxinként;
2. Kemoterápia vagy kemoterápia beadása 4 héten belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb, az első adag előtt Fizikoterápia, immunterápia, végleges sugárterápia, nagy műtét (a vizsgáló meghatározása), célzott terápia (beleértve a kis molekulájú tirozin-kináz inhibitorokat) és egyéb antibakteriális kezelések. -tumorterápia; Mitomicint és nitrozoureát adták először A kezelés előtt 6 héttel; Orális fluorouracil gyógyszerek, például S-1, capecitabin vagy palliatív sugárterápia az első adag előtt 2 héttel; Prosztatarák (fáradt és ≥30% csontvelő) vizsgálati kezelését megelőző 4 héten belül nincs expozíció széles körű sugárterápiával, a szamáriumot 4 héttel a kezelés első adagja előtt be kell fejezni, valamint a stroncium és Lu 177 kezelést. legalább 12 héttel a kezelés első beadása előtt befejeződött, és a rádium-233-nak meg kell előznie a kezelés első beadását Legalább 6 héttel a kezelés befejezéséhez. A prosztatarák csontmetasztázisos kezelését, például biszfoszfonátokat vagy denosumabot az első adag beadása előtt kell beadni. A 4. héten kezdték el, és stabil dózisban adták.
3. Ki kell zárni azokat a betegeket, akiknek az anamnézisében immunterápia szerepel és ≥3-as fokozatú irAE vagy ≥2-es fokozatú immunrendszeri eredetű szívizomgyulladás;
4. Ki kell zárni az immunmoduláló gyógyszerek alkalmazását a vizsgált gyógyszer első alkalmazása előtti 14 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a timozint, az interleukin-2-t, az interferont stb.;

5. Súlyos szív- és érrendszeri és agyi érrendszeri betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan:

   1. súlyos szívritmus- vagy vezetési rendellenességek, például kamrai aritmiák vagy klinikai beavatkozást igénylő III. fokozatú pitvarok Kamrai blokk;
   2. megnyúlt QT-intervallum nyugalomban (QTc > 450 msec férfiaknál vagy QTc > 470 msec nőknél);
   3. cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham az első adag beadása előtt 6 hónapon belül; Tünetekkel járó pangásos Szívelégtelenség anamnézisében (CHF) ≥ 2. fokozat (CTCAE 5.0) és New York Heart Association (NYHA) ≥ 2. fokozatú szívelégtelenség, transzmurális szívinfarktus anamnézisben, instabil angina stb.
6. Aktív autoimmun betegségek és gyulladásos betegségek, például szisztémás lupus erythematosus, szisztémás kezelést igénylő pikkelysömör, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség és Hashimoto thyreoiditis stb., kivéve az I. típusú cukrot Húgyúti betegségek, önmagában helyettesítő terápiával kezelhető hypothyreosis, bőrbetegségek amelyek nem igényelnek szisztémás kezelést (például vitiligo és pikkelysömör).
7. Szisztémás kortikoszteroidok (> 10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) adása szükséges a vizsgálati adagot megelőző 2 héten belül. Egyéb kortikoszteroidok adagjai) vagy immunszuppresszív szerek; Hormonok inhalációs vagy helyi adagolása, illetve mellékvese miatt Kivételt képeznek azok, akiket fiziológiás hormonpótló dózissal kezeltek elégtelenség miatt;
8. Egyéb rosszindulatú daganatok, amelyek az első adag beadása előtt 5 éven belül progrediáltak vagy kezelést igényeltek, mint például a következő Külső: bőr bazálissejtes karcinóma radikális reszekciója, bőr laphámsejtes karcinóma, felületes hólyagrák, in situ carcinoma radikális reszekciója, például mellrák situ, prosztatarák; Megjegyzések: Lokalizált, alacsony kockázatú prosztatarák (a stádium ≤T2a, a Gleason-pontszám ≤6 és a PSA < 10 ng/ml a prosztatarák diagnosztizálásakor (pl. Mért) gyógyító kezelésben részesült, és nem volt PSA biokémiai kiújulása. Jogosultak voltak részt venni ebben tanulmány);
9. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) intersticiális tüdőbetegség (ILD)/tüdőgyulladás, amely szteroidterápiát igényel, vagy ha olyan betegek, akiknél korábban ILD/tüdőgyulladás vagy ILD/tüdőgyulladás gyanúja merült fel, amelyet a szűrés időpontjában képalkotó vizsgálat nem zárt ki Szindróma;

10. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt a következők vannak:

    1. Rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint ≥ 13,3 mmol/l)
    2. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm)
    3. Hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében
11. Orvosi beavatkozást igénylő instabil mélyvénás trombózis, artériás trombózis és tüdőembólia a szűrést megelőző 6 hónapon belül Trombózisos események, mint pl. Az infúzióval összefüggő trombózist kizárták.
12. Központi idegrendszeri (CNS) áttétek és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás (meningeális áttétek) szenvedő betegek. Ám áttétes terápiát kapott (sugárterápia vagy műtét; és az alanyok 2 héttel az első adag előtt abbahagyták a sugárkezelést és a műtétet). A 10 mm-nél kisebb átmérőjű, stabil agyi metasztázisokkal rendelkező betegek felvételre alkalmasak voltak. A (leptomeningeális áttétekkel rendelkező) betegeket akkor is kizártuk, ha kezelték őket, és stabilnak ítélték őket.
13. Nagy mennyiségű savós üreg folyadékgyülem vagy tünetekkel járó savós üreg folyadékgyülem, vagy a beleegyezés aláírása előtt Olyan betegek, akiket 4 héten belül drenázson estek át;
14. Allergiás anamnézisben rekombináns humanizált antitest vagy humán-egér kiméra antitest vagy BL-B01D1, SI-B003 Segédanyagokra allergiás betegek;
15. Korábbi szervátültetés vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció (Allo-HSCT);
16. Humán immundeficiencia vírus ellenanyag (HIVAb) pozitív, aktív tuberkulózis, aktív hepatitis B vírus Fertőzés (HBV-DNS kópiaszám > 103 NE/ml) vagy aktív hepatitis C vírusfertőzés (anti-HCV Body pozitív és HCV-RNS > kimutatási határ).
17. Szisztémás kezelést igénylő aktív fertőzések, például súlyos tüdőgyulladás, bakterémia, szepszis stb.
18. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban az első adag beadása előtt 4 héten belül (az utolsó adag időpontjától számítva);
19. Olyan személyek, akiknek kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és akik nem lehetnek absztinensek vagy mentális zavaraik vannak;
20. Minden olyan egyéb körülmény, amelyet a vizsgáló nem tartott megfelelőnek a tárgyaláson való részvételhez.