Tutkimus BL-B01D1+SI-B003:sta paikallisesti edenneen tai metastaattisen virtsaputken karsinooman ja muiden kiinteiden kasvainten hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kaikki koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuksen;
2. Mies tai nainen iältään ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta;
4. ECOG 0-1;

5. Paikallisesti edennyt tai metastaattinen uroteelisyöpä ja muut kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histopatologialla ja/tai sytologialla ja jotka eivät ole epäonnistuneet tai eivät siedä standardihoitoa tai joilla ei tällä hetkellä ole standardihoitoa tai jotka eivät voi saada standardihoitoa; (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, virtsaputken syöpä, eturauhassyöpä, munuaissyöpä) : ① Virtsateelisyövän on täytynyt saada aikaisempaa epäonnistumista tai intoleranssia tavalliselle platinapohjaiselle kemoterapialle; ② Eturauhassyövän, jolla on patologisen adenokarsinooman tyyppi, olisi pitänyt saada vähintään yksi aikaisempi uusi hormonihoito (abirateroniasetaatti, entsalutamidi jne.) ja vähintään yksi epäonnistunut tai sietokykyinen taksaanihoito (docetakseli, kabatsitakseli); ③ Kirkassoluinen munuaissolusyöpä vaati aiemman epäonnistumisen tai intoleranssin tavanomaisille ensilinjan tyrosiinikinaasi-inhibiittoreille (TKI). ④ Paikallisesti edenneet tai metastaattiset muut urologiset pahanlaatuiset kasvaimet (epäselväsoluinen munuaissyöpä, peniksen syöpä jne.), jotka epäonnistuivat normaalihoidossa ja jotka eivät sovellu leikkaus- tai sädehoitoon. Hoidon epäonnistuminen määriteltiin taudin etenemiseksi systeemisillä antituumorihoito-ohjelmilla hoidon aikana tai sen jälkeen. Suvaitsemattomuudella tarkoitetaan potilaita, jotka ovat saaneet tavanomaista hoitoa ja joilla on asteen 3–4 haittavaikutuksia ja jotka kieltäytyvät jatkamasta alkuperäistä hoito-ohjelmaa.

   Huomautus: Toistumista tai taudin etenemistä 6 kuukauden sisällä viimeisestä kemoterapiasta multimodaalisessa hoidossa pidettiin ensilinjan hoitona.

6. Suostumus toimittaa arkistoituja kasvainkudosnäytteitä (10 värjäytymätöntä leikettä (liukumista estävää) kirurgista näytettä (paksuus 4-5 μm)) tai tuoreita kudosnäytteitä primaarisista tai metastaattisista leesioista 3 vuoden sisällä. Jos osallistujat eivät pysty toimittamaan kasvainkudosnäytteitä, heidät voidaan ottaa mukaan, jos he täyttävät muut sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit tutkijan arvioinnin jälkeen;
7. Täytyy olla vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1 -määritelmän mukaisesti; Aiemmin sädehoidolla hoidetut leesiot voitiin sisällyttää mitattavissa olevaan leesioon vain, jos sairauden eteneminen oli selvää sädehoidon jälkeen.

8. Edellyttäen, että verensiirtoja ja solujen kasvutekijöitä ja/tai verihiutaleita lisääviä aineita ei sallita 14 päivään ennen seulontajaksoa, elinten toimintatasojen on täytettävä seuraavat kriteerit:

   1. Verirutiini: hemoglobiini (HGB) ≥ 90g/l; Absoluuttinen neutrofiilien määrä (NEUT) ≥1,5 × 10 9 /L; Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10 9 /L;
   2. Munuaisten toiminta: kreatiniini (Cr) ≤1,5 ​​ULN tai kreatiniinipuhdistuma (Ccr) ≥40 ml/min (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan).
   3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL ≤ 1,5 ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) olivat kaikki ≤ 2,5 ULN, ja ASAT ja ALAT olivat molemmat ≤ 5,0 ULN, kun maksametastaaseja oli läsnä;
   4. Koagulaatiotoiminto: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5ULN;
   5. ei vakavaa sydämen toimintahäiriötä, vasemman kammion ejektiofraktio ≥50 %;
9. Aiemman antineoplastisen hoidon toksisuus on palannut NCI-CTCAE v5.0:ssa määriteltyyn luokkaan 1 tai alempaan (tutkija otti huomioon oireettomia laboratoriopoikkeavuuksia, kuten ALP:n nousun, hyperurikemian ja hyperglykemian, ja myrkyllisyys ilman turvallisuusriskiä arvioitiin tutkijan toimesta). Paitsi hiustenlähtö, asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus tai alentunut hemoglobiiniarvo ≥90 g/l).
10. Premenopausaalisille, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti 7 päivää ennen hoidon aloittamista, seerumin tai virtsan raskaustestin tulee olla negatiivinen, eikä potilas saa imettää; Kaikkien potilaiden tulee käyttää riittävää esteehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. ADC-lääkkeen aikaisempi käyttö topoisomeraasi I:n estäjän kanssa toksiinina;
2. Kemoterapia tai kemoterapia 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä annosta Fysioterapia, immunoterapia, lopullinen sädehoito, suuri leikkaus (tutkijan määritelmä), kohdennettu hoito (mukaan lukien pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät) ja muut -kasvainhoito; Mitomysiini ja nitrosoureat annettiin ensimmäisen kerran 6 viikon sisällä ennen hoitoa; Suun kautta otettavat fluorourasiililääkkeet, kuten S-1, kapesitabiini tai palliatiivinen sädehoito kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta; Ei altistumista laaja-alaiselle sädehoidolle 4 viikkoa ennen eturauhassyövän tutkimushoitoa (väsynyt) ja ≥30 % luuydintä), samarium on saatava loppuun 4 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoannosta, ja strontium- ja Lu 177 -hoito Tämä on Valmistettu vähintään 12 viikkoa ennen ensimmäistä hoidon antamista, ja radium-233:n on edeltävä ensimmäistä hoitoa. Vähintään 6 viikkoa ennen hoidon aloittamista. Eturauhassyövän luumetastaasihoito, kuten bisfosfonaatit tai denosumabi, tulee antaa ennen ensimmäistä annosta. Se aloitettiin 4 viikon kuluttua ja annettiin vakaana annoksena.
3. Potilaat, joilla on ollut immunoterapia ja ≥3 asteen irAE tai asteen ≥2 immuuniperäinen sydänlihastulehdus, on suljettava pois.
4. Immunomoduloivien lääkkeiden käyttö 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tymosiini, interleukiini-2, interferoni jne. on suljettava pois.

5. Anamneesissa vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt tai asteen III eteiset, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä Kammiotukos;
   2. pidentynyt QT-aika levossa (QTc > 450 ms miehillä tai QTc > 470 ms naisilla);
   3. aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta; Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta historiassa (CHF) ≥ asteen 2 (CTCAE 5.0) ja New York Heart Associationin (NYHA) ≥ asteen 2 sydämen vajaatoiminta, transmuraalinen sydäninfarkti, epästabiili angina jne.
6. Aktiiviset autoimmuunisairaudet ja tulehdussairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus, jotka vaativat systeemistä hoitoa Psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus ja Hashimoton kilpirauhastulehdus jne., ei kuitenkaan tyypin I sokeria Virtsatiehäiriöt, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita pelkällä korvaushoidolla, ihosairaudet jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. Vitiligo ja psoriasis).
7. Systeemisiä kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tarvitaan 2 viikon sisällä ennen tutkimusannosta. Muiden kortikosteroidien annokset) tai immunosuppressiivisia aineita; Hormonien inhalaatio- tai paikallishoito tai lisämunuaisen aiheuttama Poikkeuksena ovat ne, joita hoidettiin fysiologisilla hormonikorvausannoksilla vajaatoiminnan vuoksi;
8. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka etenivät tai vaativat hoitoa 5 vuoden sisällä ennen ensimmäistä annosta, kuten seuraavat Ulkoiset: ihon tyvisolusyövän radikaali resektio, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, karsinooman radikaali resektio in situ, kuten rintasyöpä situ, eturauhassyöpä; Huomautuksia: Paikallinen matalariskinen eturauhassyöpä (määritelty vaiheeksi ≤T2a, Gleason-pisteet ≤6 ja PSA < 10ng/ml eturauhassyövän diagnoosin yhteydessä (esim. mitattu) oli saanut parantavaa hoitoa, eikä sillä ollut PSA:n biokemiallista uusiutumista. Voivat osallistua tähän. opiskelu);
9. Aiempi (ei-tarttuva) interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa, tai jos potilaalla on aikaisempi ILD/keuhkotulehdus tai epäilty ILD/keuhkotulehdus, jota ei voitu sulkea pois kuvantamalla seulonta-aikana Syndrooma;

10. Ennen tutkimushoidon aloittamista on:

    1. Huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri ≥ 13,3 mmol/l)
    2. Huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg)
    3. Hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
11. Epästabiili syvä laskimotukos, valtimotromboosi ja keuhkoembolia, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa Tromboottiset tapahtumat, kuten tulppa; Infuusioon liittyvä tromboosi suljettiin pois.
12. Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäkkeet). Mutta hänellä oli aivot metastaattinen hoito (sädehoito tai leikkaus; ja koehenkilöt olivat lopettaneet sädehoidon ja leikkauksen 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta). Potilaat, joilla oli halkaisijaltaan alle 10 mm:n stabiileja aivometastaaseja, voitiin ottaa mukaan Potilaat (joilla oli leptomeningeaalisia etäpesäkkeitä) suljettiin pois, vaikka heidät hoidettiin ja heidän arvioitiin olevan stabiileja.
13. Potilaat, joilla on suuri määrä seroosionteloeffuusiota tai seroosionteloeffuusio oireineen tai ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista Potilaat, joille on tehty drenaatio 4 viikon sisällä;
14. Allerginen historia rekombinantille humanisoidulle vasta-aineelle tai ihmis-hiiri kimeeriselle vasta-aineelle tai BL-B01D1:lle, SI-B003:lle Potilaat, jotka ovat allergisia apuaineille;
15. Aikaisempi elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (Allo-HSCT);
16. Ihmisen immuunikatovirusvasta-aine (HIVAb) -positiivinen, aktiivinen tuberkuloosi, aktiivinen hepatiitti B -virus Infektio (HBV-DNA-kopioluku > 103 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio (anti-HCV-kehopositiivinen ja HCV-RNA > havaitsemisraja).
17. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa, kuten vaikea keuhkokuume, bakteremia, sepsis jne.
18. Osallistunut toiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta (laskettu viimeisestä annoksesta);
19. Henkilöt, joilla on ollut psykotrooppisten huumeiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi olla pidättyväisiä tai joilla on mielenterveyshäiriöitä;
20. Kaikki muut olosuhteet, joita tutkija piti sopimattomina oikeudenkäyntiin osallistumiselle.