前糖尿病における肝臓のトランスクリプトミクスおよびリピドミクスに対する食事の影響 (DGENE-NAFLD)

非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD) は最も一般的な肝疾患の 1 つであり、世界人口の 25% ～ 30%、北米の人口のほぼ 3 分の 1 が罹患しています。 NAFLD は、重大なアルコール摂取や慢性肝疾患のその他の原因がない場合の、肝細胞内の脂質の過剰な蓄積として定義されます。 これらの患者は通常、画像検査で観察される脂肪肝と、前糖尿病、2型糖尿病（T2DM）、動脈性高血圧、脂質異常症、内臓肥満などのインスリン抵抗性（IR）の臨床的特徴を伴う肝酵素の上昇を示します。 NAFLD の組織学的診断の最小基準は、肝臓組織切片中の脂肪変性肝細胞が 5 パーセントを超えることです。 NAFLD の発症の正確なメカニズムは不明ですが、現在の証拠は、神経ホルモン、腸内細菌叢の異常、栄養、および遺伝学の間の複雑な相互作用である可能性が高いことを示しています。 IRは、主に脂肪細胞の脂肪分解を増加させることにより、NAFLDの病態生理において重要な役割を果たし、その結果、肝臓での取り込みに利用できる遊離脂肪酸の循環が増加し、肝臓の新規脂質生成が増加します。 NAFLD の治療のための承認された薬理学的選択肢はまだありません。 NAFLDに関する現在の国際ガイドラインは、すべてのNAFLD患者に対するライフスタイルの修正の重要性を強調し、特定の食事療法を示唆することなく、7〜10％の体重減少と「健康的な食事」を推奨している。 最近のデータは、低炭水化物 (CHO)/高不飽和脂肪酸 (一価不飽和 (MUFA) と多価不飽和 (PUFA) の両方) の食事パターンが脂肪肝を軽減するための有益な役割を果たしているという裏付けを提供しています。 この提案は、前糖尿病患者における肝臓の遺伝子発現プロファイルと脂質組成の改善に対する短期的な低CHO/高PUFA/MUFAs食事介入の影響に関する進歩をもたらすことにより、この重要な研究ギャップに対処するものである。 提案された研究は、最適なエネルギーと主要栄養素の摂取量制御により一定の体重を維持するために、慎重に制御された等カロリー条件下ですべての食事と食品が参加者に提供されるという点でユニークです。 提案された研究の主な目的は、食事性CHOを不飽和脂肪酸（PUFAとMUFAの両方）で置き換えることが、前糖尿病患者の肝臓脂肪組成と肝臓トランスクリプトミクスにどのような影響を与えるかを調査することです。