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饮食对糖尿病前期肝脏转录组学和脂质组学的影响 (DGENE-NAFLD)

2026年8月24日 更新者:Patrick Couture、Laval University

低碳水化合物/高不饱和脂肪饮食对糖尿病前期个体肝转录组学和脂质组学的短期影响 - 一项试点研究

非酒精性脂肪肝病 (NAFLD) 是最常见的肝脏疾病之一,影响全球 25% 至 30% 的人口,以及北美近三分之一的人口。 NAFLD 被定义为在没有大量饮酒或没有其他慢性肝病原因的情况下,肝细胞内脂质过度积累。 这些患者通常表现为影像学检查中观察到的肝脂肪变性和肝酶升高,并伴有胰岛素抵抗(IR)的临床特征,包括糖尿病前期、2型糖尿病(T2DM)、动脉高血压、血脂异常和内脏肥胖。 NAFLD 组织学诊断的最低标准是肝组织切片中脂肪变性肝细胞的百分比 >5%。 NAFLD 发生的确切机制尚不清楚,尽管目前的证据表明它可能是神经激素、肠道菌群失调、营养和遗传学之间复杂的相互作用。 IR 在 NAFLD 病理生理学中发挥着至关重要的作用,主要是通过增加脂肪细胞脂肪分解,导致更多游离脂肪酸循环供肝脏摄取,并增加肝脏从头脂肪生成。 目前尚无批准的治疗 NAFLD 的药物选择。 目前关于 NAFLD 的国际指南强调了改变生活方式对所有 NAFLD 患者的重要性,并建议减轻 7-10% 的体重和“健康饮食”,但没有建议任何特定饮食。 最近的数据为低碳水化合物(CHO)/高不饱和脂肪酸(单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA))饮食模式对减少肝脏脂肪变性的有益作用提供了一些支持。 该提案通过在短期低 CHO/高 PUFA/MUFA 饮食干预对改善糖尿病前期个体肝脏基因表达谱和脂质组成的影响方面取得进展,解决了这一重要的研究空白。 拟议的研究是独特的,因为所有膳食和食物都将在仔细控制的等热量条件下提供给参与者,以通过最佳的能量和宏量营养素摄入控制来维持恒定的体重。 本研究的主要目的是研究用不饱和脂肪酸(PUFA 和 MUFA)替代膳食 CHO 如何影响糖尿病前期受试者的肝脏脂肪组成和肝脏转录组学。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Quebec
      • Québec、Quebec、加拿大、G1V 0A6
        • Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准:

  • 18岁至60岁的男性和女性。
  • 非吸烟者
  • 男性腰围 > 102 厘米,女性 > 88 厘米。
  • 筛选访视时血浆甘油三酯水平 > 1.7 mmol/L。
  • 筛选访视时空腹血糖水平 > 6.1 mmol/L。
  • 筛选访视时空腹血浆胰岛素水平高于正常上限。
  • 受试者必须愿意提供书面知情同意书,并能够遵守饮食计划和就诊计划。
  • 患者应身体健康,无肾功能或凝血异常。

排除标准:

  • 患有严重血脂异常(例如家族性高胆固醇血症)的患者将被排除。
  • 如果受试者患有心血管疾病(CHD、脑血管疾病或外周动脉疾病)或正在服用其他已知会影响脂蛋白代谢的药物(例如,胆固醇),则将被排除在外。 类固醇、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂、其他降脂剂、大量饮酒等)。
  • 受试者处于研究者认为可能影响最佳参与研究的情况或状况。
  • 过去 2 年内有精神不稳定、吸毒或酗酒病史的个体,或者已经或正在接受严重精神疾病治疗的个体,研究者认为这些疾病可能会干扰对研究的最佳参与。
  • 血液、消化或中枢神经系统疾病,包括脑血管疾病和退行性疾病,会限制研究评估或参与。
  • 已知肾功能损害(肌酐 >2.0 mg/dL)、蛋白异常、肾病综合征或其他肾脏疾病。
  • 患有凝血障碍的受试者(第 1 次访视时凝血酶原时间 [PT] 或部分凝血活酶时间 [PTT] 高于对照的 1.5 倍)。
  • 已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性的患者。
  • 首次就诊后 30 天内使用过任何研究药物的患者。
  • 糖尿病患者被排除在研究之外。 已知会影响血清脂质或脂蛋白的不受控制的内分泌或代谢疾病。 接受替代剂量甲状腺激素的临床甲状腺功能正常的受试者有资格参加。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:预防
  • 分配:随机化
  • 介入模型:交叉作业
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:低脂肪饮食
3天内,受试者采用低脂肪饮食(占总热量摄入的百分比:15.0%来自蛋白质;65.0%来自碳水化合物;20.0%来自脂肪:4.0%来自饱和脂肪;10.0%来自单不饱和脂肪;6.0%来自多不饱和脂肪
3天内,受试者采用低脂肪饮食(占总热量摄入的百分比:15.0%来自蛋白质;65.0%来自碳水化合物;20.0%来自脂肪:4.0%来自饱和脂肪;10.0%来自单不饱和脂肪;6.0%来自多不饱和脂肪
3天内,受试者摄入高脂肪饮食(占总热量摄入的百分比:15.0%来自蛋白质;45.0%来自碳水化合物;40.0%来自脂肪:8.0%来自饱和脂肪;22.0%来自单不饱和脂肪;10.0%来自多不饱和脂肪
实验性的:高脂肪饮食
3天内,受试者摄入高脂肪饮食(占总热量摄入的百分比:15.0%来自蛋白质;45.0%来自碳水化合物;40.0%来自脂肪:8.0%来自饱和脂肪;22.0%来自单不饱和脂肪;10.0%来自多不饱和脂肪
3天内,受试者采用低脂肪饮食(占总热量摄入的百分比:15.0%来自蛋白质;65.0%来自碳水化合物;20.0%来自脂肪:4.0%来自饱和脂肪;10.0%来自单不饱和脂肪;6.0%来自多不饱和脂肪
3天内,受试者摄入高脂肪饮食(占总热量摄入的百分比:15.0%来自蛋白质;45.0%来自碳水化合物;40.0%来自脂肪:8.0%来自饱和脂肪;22.0%来自单不饱和脂肪;10.0%来自多不饱和脂肪

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
脂质代谢关键基因表达的变化,包括 LDL 受体、乙酰辅酶 A 乙酰转移酶 2、载脂蛋白 B、原蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型、微粒体甘油三酯转移蛋白
大体时间:第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
肝脏炎症关键基因表达变化,包括C反应蛋白、白细胞介素6、白细胞介素15、细胞粘附分子、E-选择素
大体时间:第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
肝纤维化关键基因表达的变化,包括转化生长因子β1、α-平滑肌肌动蛋白、1型胶原、结缔组织生长因子
大体时间:第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)

次要结果测量

结果测量
大体时间
肝脏关键脂质途径(脂质组学)的变化,包括溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、甘油二酯。
大体时间:第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
识别参与控制血糖的细菌菌株,例如秀丽隐杆线虫。
大体时间:第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)
第 3 天和第 20 天(两次 3 天饮食结束时)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Patrick Couture, MD, PhD、Laval University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年6月9日

初级完成 (实际的)

2025年12月31日

研究完成 (实际的)

2026年7月31日

研究注册日期

首次提交

2023年6月12日

首先提交符合 QC 标准的

2023年7月20日

首次发布 (实际的)

2023年7月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月24日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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