Влияние диеты на транскриптомику и липидомику печени при преддиабете (DGENE-NAFLD)

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является одним из наиболее распространенных заболеваний печени, поражающим от 25 до 30 % населения мира и почти треть населения Северной Америки. НАЖБП определяется как избыточное накопление липидов в гепатоцитах при отсутствии значительного употребления алкоголя или других причин хронического заболевания печени. Эти пациенты обычно имеют стеатоз печени, наблюдаемый при визуализирующих исследованиях, и повышенный уровень ферментов печени с клиническими признаками инсулинорезистентности (ИР), включая предиабет, сахарный диабет 2 типа (СД2), артериальную гипертензию, дислипидемию и висцеральное ожирение. Минимальным критерием для гистологического диагноза НАЖБП является > 5% стеатотических гепатоцитов в срезе ткани печени. Точный механизм развития НАЖБП неясен, хотя текущие данные указывают на то, что это, вероятно, сложное взаимодействие между нейрогормонами, кишечным дисбиозом, питанием и генетикой. ИР играет решающую роль в патофизиологии НАЖБП, главным образом, за счет увеличения липолиза адипоцитов, что приводит к циркуляции большего количества свободных жирных кислот, доступных для поглощения печенью, и увеличению печеночного липогенеза de novo. До сих пор не существует одобренного фармакологического варианта лечения НАЖБП. Текущие международные рекомендации по НАЖБП подчеркивают важность изменения образа жизни для всех пациентов с НАЖБП и рекомендуют снижение массы тела на 7-10% и «здоровую диету», не предлагая какую-либо конкретную диету. Недавние данные подтверждают положительную роль диеты с низким содержанием углеводов (СНО) и высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот (как мононенасыщенных (МНЖК), так и полиненасыщенных (ПНЖК)) для уменьшения стеатоза печени. Это предложение устраняет этот важный пробел в исследованиях, приводя к прогрессу в отношении влияния краткосрочного диетического вмешательства с низким содержанием CHO / высоким содержанием ПНЖК / МНЖК на улучшение профилей экспрессии генов в печени и липидного состава у людей с предиабетом. Предлагаемое исследование уникально, поскольку все приемы пищи и продукты питания будут предоставляться участникам в тщательно контролируемых изокалорийных условиях для поддержания постоянной массы тела с оптимальным контролем потребления энергии и макронутриентов. Основная цель предлагаемого исследования - изучить, как замена диетических CHO ненасыщенными жирными кислотами (как PUFA, так и MUFA) влияет на состав жира в печени и транскриптомику печени у субъектов с предиабетом.