당뇨병 전 단계에서 간 Transcriptomics 및 Lipidomics에 다이어트 영향 (DGENE-NAFLD)
2024년 10월 7일 업데이트: Patrick Couture, Laval University
저탄수화물/고불포화 지방 식이가 당뇨병 전증 환자의 간 전사체 및 지질체학에 미치는 단기 영향 - 예비 연구
비알코올성 지방간 질환(NAFLD)은 가장 흔한 간 질환 중 하나로 전 세계 인구의 25~30%, 북미 인구의 거의 1/3이 앓고 있습니다.
NAFLD는 상당한 알코올 섭취나 만성 간 질환의 다른 원인이 없는 상태에서 간세포 내에 지질이 과도하게 축적된 것으로 정의됩니다.
이 환자들은 일반적으로 영상 연구에서 관찰된 간 지방증과 당뇨병 전단계, 제2형 진성 당뇨병(T2DM), 동맥성 고혈압, 이상지질혈증 및 내장 비만을 포함하는 인슐린 저항성(IR)의 임상적 특징과 함께 상승된 간 효소를 나타냅니다.
NAFLD의 조직학적 진단을 위한 최소 기준은 간 조직 절편에서 >5% 지방간 간세포입니다.
NAFLD 발병의 정확한 기전은 불분명하지만 현재의 증거에 따르면 신경 호르몬, 장내 미생물 불균형, 영양 및 유전학 사이의 복잡한 상호작용일 가능성이 있습니다.
IR은 주로 지방세포 지방분해를 증가시켜 간 섭취에 사용할 수 있는 더 많은 유리 지방산의 순환을 초래하고 간에서 새로운 지방 생성을 증가시킴으로써 NAFLD 병태생리학에서 중요한 역할을 합니다.
NAFLD 치료를 위한 승인된 약리학적 옵션은 아직 없습니다.
NAFLD에 대한 현재의 국제 가이드라인은 모든 NAFLD 환자의 생활 방식 수정의 중요성을 강조하고 특정 식단을 제안하지 않고 7-10%의 체중 감소와 "건강한 식단"을 권장합니다.
최근 데이터는 간 지방증을 감소시키기 위한 저탄수화물(CHO)/고불포화 지방산(단일불포화(MUFA) 및 다중불포화(PUFA) 둘 다) 식이 패턴의 유익한 역할에 대한 일부 지원을 제공합니다.
이 제안은 단기 저 CHO/고 PUFA/MUFA 식이 개입이 당뇨병 전증 환자의 간 유전자 발현 프로파일 및 지질 구성 개선에 미치는 영향에 관한 발전으로 이어짐으로써 이 중요한 연구 격차를 해결합니다.
제안된 연구는 모든 식사와 음식이 최적의 에너지와 다량 영양소 섭취 조절로 일정한 체중을 유지하기 위해 세심하게 통제된 등칼로리 조건 하에서 참가자에게 제공되기 때문에 독특합니다.
제안된 연구의 주요 목적은 식이 CHO를 불포화 지방산(PUFA 및 MUFA 모두)으로 대체하는 것이 당뇨병 전증 환자의 간 지방 구성 및 간 전사체에 어떤 영향을 미치는지 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
6
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, 캐나다, G1V 0A6
- Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF)
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 남녀.
- 비 흡연자
- 허리둘레는 남성 102cm 이상, 여성 88cm 이상입니다.
- 스크리닝 방문 시 혈장 트리글리세리드 수준 > 1,7mmol/L.
- 스크리닝 방문 시 공복 혈장 포도당 수준 > 6,1mmol/L.
- 스크리닝 방문 시 정상 상한을 초과하는 공복 혈장 인슐린 수치.
- 피험자는 서면 동의서를 기꺼이 제공하고 다이어트 일정 및 방문 일정을 준수할 수 있어야 합니다.
- 환자는 비정상적인 신장 기능이나 응고 없이 건강해야 합니다.
제외 기준:
- 가족성 고콜레스테롤혈증과 같은 극심한 이상지질혈증이 있는 환자는 제외됩니다.
- 심혈관 질환(CHD, 뇌혈관 질환 또는 말초 동맥 질환)이 있거나 지단백질 대사에 영향을 미치는 것으로 알려진 다른 약물(예: 스테로이드, 베타 차단제, 티아지드 이뇨제, 기타 지질 저하제, 상당한 알코올 섭취 등).
- 연구자의 의견에 따라 최적의 연구 참여를 방해할 수 있는 상황에 있거나 상태가 있는 피험자.
- 지난 2년 이내에 정신 불안정, 약물 또는 알코올 남용의 병력이 있는 개인 또는 조사자의 의견에 따라 연구에 최적의 참여를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환에 대해 치료를 받았거나 치료를 받고 있는 개인.
- 연구 평가 또는 참여를 제한하는 뇌혈관 질환 및 퇴행성 질환을 포함하는 혈액학, 소화기 또는 중추 신경계의 장애.
- 알려진 신장 기능 손상(크레아티닌 >2.0 mg/dL), 단백질 이상혈증, 신증후군 또는 기타 신장 질환.
- 응고병증이 있는 피험자(방문 1에서 대조군보다 1.5배 높은 프로트롬빈 시간[PT] 또는 부분 트롬보플라스틴 시간[PTT]).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 검사에서 양성 반응을 보인 것으로 알려진 환자.
- 임상시험 첫 방문일로부터 30일 이내에 임상시험용 의약품을 사용한 적이 있는 환자.
- 당뇨병 환자는 연구에서 제외됩니다. 혈청 지질 또는 지단백질에 영향을 미치는 것으로 알려진 조절되지 않는 내분비 또는 대사 질환. 임상적으로 갑상선 호르몬 대체 용량을 복용 중인 갑상선 기능이 정상인 피험자는 등록할 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 저지방 다이어트
3일 동안 피험자는 지방이 적은 식단을 섭취합니다(총 칼로리 섭취량의 퍼센트: 단백질 15.0%, 탄수화물 65.0%, 지방 20.0%: 포화 지방 4.0%, 단일 불포화 지방 10.0%, 고도 불포화 지방 6.0%
|
3일 동안 피험자는 지방이 적은 식단을 섭취합니다(총 칼로리 섭취량의 퍼센트: 단백질 15.0%, 탄수화물 65.0%, 지방 20.0%: 포화 지방 4.0%, 단일 불포화 지방 10.0%, 고도 불포화 지방 6.0%
3일 동안 피험자는 고지방 식사를 합니다(총 칼로리 섭취량의 퍼센트: 단백질에서 15.0%, 탄수화물에서 45.0%, 지방에서 40.0%: 포화 지방에서 8.0%, 단일 불포화 지방에서 22.0%, 고도 불포화 지방에서 10.0%
|
|
실험적: 고지방식이
3일 동안 피험자는 고지방 식사를 합니다(총 칼로리 섭취량의 퍼센트: 단백질에서 15.0%, 탄수화물에서 45.0%, 지방에서 40.0%: 포화 지방에서 8.0%, 단일 불포화 지방에서 22.0%, 고도 불포화 지방에서 10.0%
|
3일 동안 피험자는 지방이 적은 식단을 섭취합니다(총 칼로리 섭취량의 퍼센트: 단백질 15.0%, 탄수화물 65.0%, 지방 20.0%: 포화 지방 4.0%, 단일 불포화 지방 10.0%, 고도 불포화 지방 6.0%
3일 동안 피험자는 고지방 식사를 합니다(총 칼로리 섭취량의 퍼센트: 단백질에서 15.0%, 탄수화물에서 45.0%, 지방에서 40.0%: 포화 지방에서 8.0%, 단일 불포화 지방에서 22.0%, 고도 불포화 지방에서 10.0%
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
LDL-수용체, 아세틸-CoA 아세틸트랜스퍼라제 2, 아포지단백 B, 프로프로단백질 전환효소 서브틸리신/켁신 9형, 마이크로솜 트리글리세리드 전달 단백질을 포함한 지질 대사의 핵심 유전자 발현 변화
기간: 3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
|
C-reactive protein, Interleukin-6, Interleukin-15, 세포접착분자, E-selectin 등 간염증 핵심 유전자 발현 변화
기간: 3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
|
변형 성장 인자 베타 1, α-평활근 액틴, 1형 콜라겐, 결합 조직 성장 인자를 포함한 간 섬유화의 핵심 유전자 발현 변화
기간: 3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
Lysophosphatidylcholine, phosphatidylcholine, diglyceride를 포함한 간의 주요 지질 경로(lipidomics)의 변화.
기간: 3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
|
C elegans와 같은 혈당 조절에 관여하는 박테리아 균주를 식별합니다.
기간: 3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
3일째와 20일째(3일 다이어트 2회 종료시)
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Patrick Couture, MD, PhD, Laval University
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 6월 9일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 6월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 7월 20일
처음 게시됨 (실제)
2023년 7월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 10월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 7일
마지막으로 확인됨
2024년 10월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
당뇨병 전단계에 대한 임상 시험
-
Loughborough UniversityFitoplancton Marino, S.L.완전한
-
Gemelli Molise HospitalOpera CRO, a TIGERMED Group Company아직 모집하지 않음Pre-Peri 및 폐경 후 여성
-
Amsterdam UMC, location VUmcRadboud University Medical Center; Maastricht University Medical Center; GGZ inGeest; Neuro... 그리고 다른 협력자들모병
저지방 다이어트에 대한 임상 시험
-
NYU Langone HealthNational Institute on Deafness and Other Communication Disorders (NIDCD)모병
-
Mondelēz International, Inc.KGK Science Inc.완전한
-
Pepperdine University모병
-
University of AarhusRanders Municipality, Denmark; Aarhus Kommune완전한