Ruokavalion vaikutus maksan transkriptomiikkaan ja lipidomiikkaan esidiabeteksessa (DGENE-NAFLD)

Alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD) on yksi yleisimmistä maksasairaudista, ja sitä sairastaa 25–30 prosenttia maailman väestöstä ja lähes kolmasosa Pohjois-Amerikan väestöstä. NAFLD määritellään lipidien liialliseksi kertymiseksi maksasoluihin ilman merkittävää alkoholinkulutusta tai muita kroonisen maksasairauden syitä. Näillä potilailla on tavallisesti maksan rasvoittuminen, joka on havaittu kuvantamistutkimuksissa, ja kohonneita maksaentsyymiarvoja, joihin liittyy insuliiniresistenssin (IR) kliinisiä piirteitä, mukaan lukien esidiabetes, tyypin 2 diabetes mellitus (T2DM), valtimotauti, dyslipidemia ja sisäelinten liikalihavuus. Vähimmäiskriteeri NAFLD:n histologiselle diagnoosille on >5 prosenttia steatoottisia hepatosyyttejä maksakudosleikkeessä. Tarkka mekanismi NAFLD:n kehittymiselle on epäselvä, vaikka nykyiset todisteet osoittavat, että se on todennäköisesti monimutkainen vuorovaikutus neurohormonien, suoliston dysbioosin, ravinnon ja genetiikan välillä. IR:llä on ratkaiseva rooli NAFLD:n patofysiologiassa pääasiassa lisäämällä rasvasolujen lipolyysiä, mikä johtaa enemmän maksan ottoa varten käytettävissä olevien vapaiden rasvahappojen verenkiertoon ja lisää maksan de novo -lipogeneesiä. NAFLD:n hoitoon ei vielä ole hyväksyttyä farmakologista vaihtoehtoa. Nykyiset kansainväliset NAFLD-ohjeet korostavat elämäntapamuutosten merkitystä kaikille NAFLD-potilaille ja suosittelevat 7-10 % painonpudotusta ja "terveellistä ruokavaliota" ehdottamatta mitään erityistä ruokavaliota. Viimeaikaiset tiedot tukevat vähähiilihydraattisten (CHO)/paljon tyydyttymättömien rasvahappojen (sekä kertatyydyttymättömien (MUFA) että monityydyttymättömien (PUFA)) hyödyllistä roolia maksan steatoosin vähentämisessä. Tämä ehdotus korjaa tätä tärkeää tutkimusaukkoa johtamalla edistykseen lyhyen aikavälin alhaisen CHO:n/korkean PUFA:n/MUFA:n ruokavalion vaikutuksesta maksan geenien ilmentymisprofiilien ja lipidikoostumuksen parantamiseen potilailla, joilla on esidiabetekseen. Ehdotettu tutkimus on ainutlaatuinen, koska kaikki ateriat ja ruoat tarjotaan osallistujille tarkasti kontrolloiduissa isokalorisissa olosuhteissa, jotta kehon paino pysyy vakiona optimaalisella energian ja makroravinteiden saannin hallinnassa. Ehdotetun tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on tutkia, kuinka ravinnon CHO:iden korvaaminen tyydyttymättömillä rasvahapoilla (sekä PUFA:t että MUFA:t) vaikuttaa maksan rasvakoostumukseen ja maksan transkriptomiikkaan potilailla, joilla on esidiabetes.