Dieeteffect op hepatische transcriptomica en lipidomica bij pre-diabetes (DGENE-NAFLD)
24 augustus 2026 bijgewerkt door: Patrick Couture, Laval University
Kortetermijnimpact van een dieet met weinig koolhydraten/hoog onverzadigd vet op hepatische transcriptomica en lipidomica bij personen met prediabetes - een pilootstudie
Niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) is een van de meest voorkomende leverziekten en treft 25% tot 30% van de wereldbevolking en bijna een derde van de bevolking in Noord-Amerika.
NAFLD wordt gedefinieerd als een overmatige ophoping van lipiden in hepatocyten bij afwezigheid van significant alcoholgebruik of andere oorzaken van chronische leverziekte.
Deze patiënten presenteren zich meestal met hepatische steatose waargenomen bij beeldvormingsonderzoeken en verhoogde leverenzymen met klinische kenmerken van insulineresistentie (IR), waaronder pre-diabetes, diabetes mellitus type 2 (T2DM), arteriële hypertensie, dyslipidemie en viscerale obesitas.
Het minimale criterium voor een histologische diagnose van NAFLD is> 5 procent steatotische hepatocyten in een leverweefselsectie.
Het exacte mechanisme voor de ontwikkeling van NAFLD is onduidelijk, hoewel het huidige bewijs aangeeft dat het waarschijnlijk een complex samenspel is tussen neurohormonen, intestinale dysbiose, voeding en genetica.
IR speelt een cruciale rol in de pathofysiologie van NAFLD, voornamelijk door de lipolyse van adipocyten te verhogen, wat resulteert in de circulatie van meer vrije vetzuren die beschikbaar zijn voor opname door de lever en de novo lipogenese in de lever verhoogt.
Er is nog geen goedgekeurde farmacologische optie voor de behandeling van NAFLD.
De huidige internationale richtlijnen over NAFLD benadrukken het belang van levensstijlaanpassingen voor alle patiënten met NAFLD en bevelen 7-10% gewichtsverlies en een "gezond dieet" aan, zonder een bepaald dieet voor te stellen.
Recente gegevens bieden enige ondersteuning voor de gunstige rol van voedingspatronen met weinig koolhydraten (CHO)/hoog onverzadigde vetzuren (zowel enkelvoudig onverzadigde (MUFA's) als meervoudig onverzadigde (PUFA's)) voor het verminderen van hepatische steatose.
Dit voorstel pakt deze belangrijke onderzoekskloof aan door te leiden tot vooruitgang met betrekking tot de impact van een kortetermijninterventie met lage CHO/hoge PUFA's/MUFA's op het verbeteren van de genexpressieprofielen van de lever en de lipidensamenstelling bij personen met pre-diabetes.
De voorgestelde studie is uniek omdat alle maaltijden en voedingsmiddelen aan de deelnemers worden verstrekt onder zorgvuldig gecontroleerde isocalorische omstandigheden om een constant lichaamsgewicht te behouden met optimale energie- en macronutriënteninnamecontrole.
Het primaire doel van het voorgestelde onderzoek is om te onderzoeken hoe vervanging van CHO's in de voeding door onverzadigde vetzuren (zowel PUFA's als MUFA's) de samenstelling van levervet en levertranscriptomics beïnvloedt bij proefpersonen met pre-diabetes.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
6
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V 0A6
- Institute of Nutrition and Functional Foods (INAF)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen van 18 tot 60 jaar.
- Niet-roker
- Tailleomtrek > 102 cm voor mannen en > 88 cm voor vrouwen.
- Plasmatriglyceridenwaarden > 1,7 mmol/L bij het screeningsbezoek.
- Nuchtere plasmaglucosewaarden > 6,1 mmol/L bij het screeningsbezoek.
- Nuchtere plasma-insulinespiegels boven de bovengrens van normaal bij het screeningsbezoek.
- Proefpersonen moeten bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en in staat zijn zich te houden aan het dieetschema en het bezoekschema.
- Patiënten moeten verder gezond zijn, zonder abnormale nierfunctie of stolling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met extreme dyslipidemie, zoals familiaire hypercholesterolemie, worden uitgesloten.
- Proefpersonen worden uitgesloten als ze een cardiovasculaire aandoening (CHZ, cerebrovasculaire aandoening of perifere arteriële aandoening) hebben of als ze andere medicijnen gebruiken waarvan bekend is dat ze het lipoproteïnemetabolisme beïnvloeden (bijv. steroïden, bètablokkers, thiazidediuretica, andere lipidenverlagende middelen, veel alcoholgebruik enz.).
- Proefpersonen die zich in een situatie bevinden of een aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker een optimale deelname aan het onderzoek in de weg kan staan.
- Personen met een voorgeschiedenis van mentale instabiliteit, drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar of personen die zijn behandeld of worden behandeld voor een ernstige psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, een optimale deelname aan het onderzoek kan belemmeren.
- Aandoeningen van het hematologische, spijsverterings- of centrale zenuwstelsel, waaronder cerebrovasculaire aandoeningen en degeneratieve aandoeningen, die de evaluatie of deelname aan het onderzoek zouden beperken.
- Bekende nierfunctiestoornis (creatinine >2,0 mg/dl), dysproteïnemie, nefrotisch syndroom of andere nierziekte.
- Proefpersonen met coagulopathie (protrombinetijd [PT] of partiële tromboplastinetijd [PTT] bij bezoek 1 hoger dan 1,5 keer controle).
- Patiënten waarvan bekend is dat ze positief zijn getest op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Patiënten die binnen 30 dagen na het eerste bezoek aan de kliniek een onderzoeksgeneesmiddel hebben gebruikt.
- Diabetespatiënten zijn uitgesloten van de studie. Ongecontroleerde endocriene of metabole ziekte waarvan bekend is dat ze serumlipiden of lipoproteïnen beïnvloeden. Klinisch euthyroïde proefpersonen op vervangende doses schildklierhormoon komen in aanmerking voor inschrijving.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vetarm dieet
Gedurende 3 dagen eten de proefpersonen een vetarm dieet (percentage van de totale calorie-inname: 15,0% uit eiwitten; 65,0% uit koolhydraten; 20,0% uit vet: 4,0% uit verzadigd vet; 10,0% uit enkelvoudig onverzadigd vet; 6,0% uit meervoudig onverzadigd vet
|
Gedurende 3 dagen eten de proefpersonen een vetarm dieet (percentage van de totale calorie-inname: 15,0% uit eiwitten; 65,0% uit koolhydraten; 20,0% uit vet: 4,0% uit verzadigd vet; 10,0% uit enkelvoudig onverzadigd vet; 6,0% uit meervoudig onverzadigd vet
Gedurende 3 dagen eten de proefpersonen een vetrijk dieet (percentage van de totale calorie-inname: 15,0% uit eiwitten; 45,0% uit koolhydraten; 40,0% uit vet: 8,0% uit verzadigd vet; 22,0% uit enkelvoudig onverzadigd vet; 10,0% uit meervoudig onverzadigd vet
|
|
Experimenteel: Hoog-vetgehalte dieet
Gedurende 3 dagen eten de proefpersonen een vetrijk dieet (percentage van de totale calorie-inname: 15,0% uit eiwitten; 45,0% uit koolhydraten; 40,0% uit vet: 8,0% uit verzadigd vet; 22,0% uit enkelvoudig onverzadigd vet; 10,0% uit meervoudig onverzadigd vet
|
Gedurende 3 dagen eten de proefpersonen een vetarm dieet (percentage van de totale calorie-inname: 15,0% uit eiwitten; 65,0% uit koolhydraten; 20,0% uit vet: 4,0% uit verzadigd vet; 10,0% uit enkelvoudig onverzadigd vet; 6,0% uit meervoudig onverzadigd vet
Gedurende 3 dagen eten de proefpersonen een vetrijk dieet (percentage van de totale calorie-inname: 15,0% uit eiwitten; 45,0% uit koolhydraten; 40,0% uit vet: 8,0% uit verzadigd vet; 22,0% uit enkelvoudig onverzadigd vet; 10,0% uit meervoudig onverzadigd vet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in de expressie van sleutelgenen in het lipidenmetabolisme waaronder LDL-receptor, acetyl-CoA acetyltransferase 2, apolipoproteïne B, proproproteïne convertase subtilisine/kexine type 9, microsomaal triglyceride-overdrachtseiwit
Tijdsspanne: Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
|
Verandering in de expressie van sleutelgenen bij leverontsteking, waaronder C-reactief proteïne, interleukine-6, interleukine-15, celadhesiemoleculen, E-selectine
Tijdsspanne: Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
|
Verandering in de expressie van sleutelgenen in hepatische fibrogenese, waaronder transformerende groeifactor bèta 1, a-gladde spieractine, type-1 collageen, bindweefselgroeifactor
Tijdsspanne: Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verandering in de belangrijkste lipidenroutes van de lever (lipidomics), waaronder lysofosfatidylcholine, fosfatidylcholine, diglyceride.
Tijdsspanne: Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
|
Identificeer bacteriestammen die betrokken zijn bij de controle van de bloedglucose, zoals C elegans.
Tijdsspanne: Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Op dag 3 en dag 20 (aan het einde van de twee 3-daagse diëten)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Patrick Couture, MD, PhD, Laval University
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 juni 2023
Primaire voltooiing (Werkelijk)
31 december 2025
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 juli 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
12 juni 2023
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 juli 2023
Eerst geplaatst (Werkelijk)
28 juli 2023
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INAF 2023-6814
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .