Impacto de la dieta en la transcriptómica hepática y la lipidómica en la prediabetes (DGENE-NAFLD)

La enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés) es una de las enfermedades hepáticas más comunes y afecta entre el 25 % y el 30 % de la población mundial y casi un tercio de la población de América del Norte. NAFLD se define como una acumulación excesiva de lípidos dentro de los hepatocitos en ausencia de un consumo significativo de alcohol u otras causas de enfermedad hepática crónica. Estos pacientes suelen presentar esteatosis hepática observada en estudios de imagen y enzimas hepáticas elevadas con características clínicas de resistencia a la insulina (RI), que incluyen prediabetes, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), hipertensión arterial, dislipidemia y obesidad visceral. El criterio mínimo para un diagnóstico histológico de NAFLD es >5 por ciento de hepatocitos esteatósicos en una sección de tejido hepático. El mecanismo exacto para el desarrollo de NAFLD no está claro, aunque la evidencia actual indica que es probable que sea una interacción compleja entre las neurohormonas, la disbiosis intestinal, la nutrición y la genética. La IR juega un papel crucial en la fisiopatología de la NAFLD principalmente al aumentar la lipólisis de los adipocitos, lo que da como resultado la circulación de más ácidos grasos libres disponibles para la absorción hepática y aumenta la lipogénesis hepática de novo. Todavía no existe una opción farmacológica aprobada para el tratamiento de NAFLD. Las pautas internacionales actuales sobre NAFLD enfatizan la importancia de las modificaciones en el estilo de vida para todos los pacientes con NAFLD y recomiendan una pérdida de peso del 7-10% y una "dieta saludable", sin sugerir ninguna dieta en particular. Los datos recientes brindan cierto apoyo al papel beneficioso de los patrones dietéticos bajos en carbohidratos (CHO) / ​​altos en ácidos grasos insaturados (tanto monoinsaturados (MUFA) como poliinsaturados (PUFA)) para disminuir la esteatosis hepática. Esta propuesta aborda esta importante brecha de investigación al conducir a avances con respecto al impacto de una intervención dietética a corto plazo baja en CHO / alta en PUFA / MUFA en la mejora de los perfiles de expresión génica hepática y la composición de lípidos en personas con prediabetes. El estudio propuesto es único porque todas las comidas y alimentos se proporcionarán a los participantes en condiciones isocalóricas cuidadosamente controladas para mantener un peso corporal constante con un control óptimo de la ingesta de energía y macronutrientes. El objetivo principal de la investigación propuesta es investigar cómo el reemplazo de los CHO en la dieta por ácidos grasos insaturados (tanto PUFA como MUFA) afecta la composición de la grasa del hígado y la transcriptómica del hígado en sujetos con prediabetes.