Einfluss der Ernährung auf hepatische Transkriptomik und Lipidomie bei Prädiabetes (DGENE-NAFLD)

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist eine der häufigsten Lebererkrankungen und betrifft 25 bis 30 % der Weltbevölkerung und fast ein Drittel der Bevölkerung Nordamerikas. NAFLD ist definiert als eine übermäßige Ansammlung von Lipiden in Hepatozyten, ohne dass ein erheblicher Alkoholkonsum oder andere Ursachen einer chronischen Lebererkrankung vorliegen. Diese Patienten weisen in der Regel eine in bildgebenden Untersuchungen beobachtete Lebersteatose und erhöhte Leberenzyme mit klinischen Merkmalen einer Insulinresistenz (IR) auf, einschließlich Prädiabetes, Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM), arterieller Hypertonie, Dyslipidämie und viszeraler Fettleibigkeit. Das Mindestkriterium für eine histologische Diagnose von NAFLD sind >5 Prozent steatotische Hepatozyten in einem Lebergewebeschnitt. Der genaue Mechanismus für die Entstehung von NAFLD ist unklar, obwohl die aktuellen Erkenntnisse darauf hinweisen, dass es sich wahrscheinlich um ein komplexes Zusammenspiel von Neurohormonen, Darmdysbiose, Ernährung und Genetik handelt. IR spielt eine entscheidende Rolle in der NAFLD-Pathophysiologie, vor allem durch die Steigerung der Adipozytenlipolyse, was zur Zirkulation von mehr freien Fettsäuren führt, die für die Leberaufnahme zur Verfügung stehen, und die hepatische De-novo-Lipogenese steigert. Es gibt noch keine zugelassene pharmakologische Option zur Behandlung von NAFLD. Aktuelle internationale Leitlinien zu NAFLD betonen die Bedeutung von Lebensstiländerungen für alle Patienten mit NAFLD und empfehlen eine Gewichtsabnahme von 7–10 % und eine „gesunde Ernährung“, ohne eine bestimmte Diät vorzuschlagen. Aktuelle Daten unterstützen die positive Rolle von Ernährungsgewohnheiten mit niedrigem Kohlenhydratgehalt (CHO) und hohem Anteil an ungesättigten Fettsäuren (sowohl einfach ungesättigte (MUFAs) als auch mehrfach ungesättigte (PUFAs)) bei der Verringerung der Lebersteatose. Dieser Vorschlag schließt diese wichtige Forschungslücke, indem er zu Fortschritten hinsichtlich der Auswirkungen einer kurzfristigen diätetischen Intervention mit niedrigem CHO-/hohem PUFA-/MUFA-Gehalt auf die Verbesserung der Genexpressionsprofile in der Leber und der Lipidzusammensetzung bei Personen mit Prädiabetes führt. Die vorgeschlagene Studie ist einzigartig, da alle Mahlzeiten und Lebensmittel den Teilnehmern unter sorgfältig kontrollierten isokalorischen Bedingungen zur Verfügung gestellt werden, um ein konstantes Körpergewicht bei optimaler Kontrolle der Energie- und Makronährstoffaufnahme aufrechtzuerhalten. Das Hauptziel der vorgeschlagenen Forschung besteht darin, zu untersuchen, wie sich der Ersatz von CHOs aus der Nahrung durch ungesättigte Fettsäuren (sowohl PUFAs als auch MUFAs) auf die Leberfettzusammensetzung und die Lebertranskriptomik bei Patienten mit Prädiabetes auswirkt.