Kostholdseffekt på hepatisk transkriptomikk og lipidomi i pre-diabetes (DGENE-NAFLD)

Ikke-alkoholisk fettleversykdom (NAFLD) er en av de vanligste leversykdommene, og påvirker 25 % til 30 % av den globale befolkningen og nesten en tredjedel av befolkningen i Nord-Amerika. NAFLD er definert som en overdreven akkumulering av lipider i hepatocytter i fravær av betydelig alkoholforbruk eller andre årsaker til kronisk leversykdom. Disse pasientene har vanligvis hepatisk steatose observert i bildediagnostiske studier og forhøyede leverenzymer med kliniske trekk ved insulinresistens (IR), inkludert pre-diabetes, type 2 diabetes mellitus (T2DM), arteriell hypertensjon, dyslipidemi og visceral fedme. Minimumskriteriet for en histologisk diagnose av NAFLD er >5 prosent steatotiske hepatocytter i en levervevsseksjon. Den nøyaktige mekanismen for utviklingen av NAFLD er uklar, selv om dagens bevis indikerer at det sannsynligvis er et komplekst samspill mellom nevrohormoner, tarmdysbiose, ernæring og genetikk. IR spiller en avgjørende rolle i NAFLD patofysiologi hovedsakelig ved å øke adipocytt lipolyse, noe som resulterer i sirkulasjonen av flere frie fettsyrer tilgjengelig for hepatisk opptak og økende hepatisk de novo lipogenese. Det er ennå ingen godkjent farmakologisk alternativ for behandling av NAFLD. Gjeldende internasjonale retningslinjer for NAFLD understreker viktigheten av livsstilsendringer for alle pasienter med NAFLD og anbefaler 7-10 % av vekttap og et "sunt kosthold", uten å foreslå noe spesielt kosthold. Nyere data gir en viss støtte for den fordelaktige rollen til lavkarbohydrater (CHO)/høy umettet fettsyre (både enumettet (MUFA) og flerumettet (PUFA)) kostholdsmønstre for å redusere leversteatose. Dette forslaget adresserer dette viktige forskningsgapet ved å føre til fremskritt når det gjelder virkningen av en kortsiktig lav CHO/høy PUFA/MUFA diettintervensjon på forbedring av hepatiske genekspresjonsprofiler og lipidsammensetning hos individer med pre-diabetes. Den foreslåtte studien er unik fordi alle måltider og mat vil bli gitt til deltakerne under nøye kontrollerte isokaloriske forhold for å opprettholde en konstant kroppsvekt med optimal energi- og makronæringsinntakskontroll. Hovedmålet med den foreslåtte forskningen er å undersøke hvordan erstatning av CHO-er i kosten med umettede fettsyrer (både PUFA-er og MUFA-er) påvirker leverfettsammensetningen og levertranskriptomi hos personer med pre-diabetes.