Kostens inverkan på hepatisk transkriptomik och lipidomik vid pre-diabetes (DGENE-NAFLD)

Icke-alkoholisk fettleversjukdom (NAFLD) är en av de vanligaste leversjukdomarna, som drabbar 25 % till 30 % av världens befolkning och nästan en tredjedel av befolkningen i Nordamerika. NAFLD definieras som en överdriven ackumulering av lipider i hepatocyter i frånvaro av betydande alkoholkonsumtion eller andra orsaker till kronisk leversjukdom. Dessa patienter uppvisar vanligtvis leversteatos som observerats i bildundersökningar och förhöjda leverenzymer med kliniska särdrag av insulinresistens (IR), inklusive pre-diabetes, typ 2-diabetes mellitus (T2DM), arteriell hypertoni, dyslipidemi och visceral fetma. Minimikriteriet för en histologisk diagnos av NAFLD är >5 procent steatotiska hepatocyter i en levervävnadssektion. Den exakta mekanismen för utvecklingen av NAFLD är oklar, även om nuvarande bevis tyder på att det sannolikt är ett komplext samspel mellan neurohormoner, tarmdysbios, nutrition och genetik. IR spelar en avgörande roll i NAFLD patofysiologi främst genom att öka adipocyt lipolys, vilket resulterar i cirkulationen av fler fria fettsyror tillgängliga för leverupptag och ökad de novo lipogenes i levern. Det finns ännu inget godkänt farmakologiskt alternativ för behandling av NAFLD. Aktuella internationella riktlinjer för NAFLD betonar vikten av livsstilsförändringar för alla patienter med NAFLD och rekommenderar 7-10% av viktminskningen och en "hälsosam kost", utan att föreslå någon speciell diet. Nya data ger visst stöd för den gynnsamma rollen av lågkolhydrat (CHO)/hög omättad fettsyra (både enkelomättad (MUFA) och fleromättad (PUFA)) kostmönster för att minska leversteatos. Detta förslag adresserar denna viktiga forskningsklyfta genom att leda till framsteg när det gäller effekterna av en kortsiktig dietintervention med låg CHO/hög PUFA/MUFA på förbättring av hepatiska genuttrycksprofiler och lipidsammansättning hos individer med pre-diabetes. Den föreslagna studien är unik eftersom alla måltider och livsmedel kommer att tillhandahållas deltagarna under noggrant kontrollerade isokaloriska förhållanden för att bibehålla en konstant kroppsvikt med optimal energi- och makronäringsintagskontroll. Det primära syftet med den föreslagna forskningen är att undersöka hur ersättning av CHO i kosten med omättade fettsyror (både PUFA och MUFA) påverkar leverfettssammansättningen och levertranskriptomiken hos patienter med pre-diabetes.