Impacto da dieta na transcriptômica hepática e lipidômica em pré-diabetes (DGENE-NAFLD)

A doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) é uma das doenças hepáticas mais comuns, afetando 25% a 30% da população global e quase um terço da população na América do Norte. NAFLD é definido como um acúmulo excessivo de lipídios dentro dos hepatócitos na ausência de consumo significativo de álcool ou outras causas de doença hepática crônica. Esses pacientes geralmente apresentam esteatose hepática observada em estudos de imagem e enzimas hepáticas elevadas com características clínicas de resistência à insulina (RI), incluindo pré-diabetes, diabetes mellitus tipo 2 (DM2), hipertensão arterial, dislipidemia e obesidade visceral. O critério mínimo para um diagnóstico histológico de DHGNA é >5 por cento de hepatócitos esteatóticos em uma seção de tecido hepático. O mecanismo exato para o desenvolvimento da NAFLD não é claro, embora as evidências atuais indiquem que é provável uma interação complexa entre neuro-hormônios, disbiose intestinal, nutrição e genética. A IR desempenha um papel crucial na fisiopatologia da DHGNA, principalmente por aumentar a lipólise dos adipócitos, resultando na circulação de mais ácidos graxos livres disponíveis para captação hepática e aumentando a lipogênese hepática de novo. Ainda não há opção farmacológica aprovada para o tratamento da DHGNA. As diretrizes internacionais atuais sobre DHGNA enfatizam a importância de modificações no estilo de vida para todos os pacientes com DHGNA e recomendam 7-10% de perda de peso e uma “dieta saudável”, sem sugerir nenhuma dieta em particular. Dados recentes fornecem algum suporte para o papel benéfico dos padrões dietéticos com baixo teor de carboidratos (CHO)/alto teor de ácidos graxos insaturados (monoinsaturados (MUFAs) e poliinsaturados (PUFAs)) para diminuir a esteatose hepática. Esta proposta aborda essa importante lacuna de pesquisa, levando a avanços em relação ao impacto de uma intervenção dietética de curto prazo com baixo teor de CHO/alto PUFAs/MUFAs na melhoria dos perfis de expressão gênica hepática e composição lipídica em indivíduos com pré-diabetes. O estudo proposto é único porque todas as refeições e alimentos serão fornecidos aos participantes sob condições isocalóricas cuidadosamente controladas para manter um peso corporal constante com energia ideal e controle de ingestão de macronutrientes. O objetivo principal da pesquisa proposta é investigar como a substituição de CHOs dietéticos por ácidos graxos insaturados (PUFAs e MUFAs) afeta a composição da gordura hepática e a transcriptômica hepática em indivíduos com pré-diabetes.