健常者におけるZMA001の静脈内投与の研究
健康な被験者における ZMA001 の静脈内投与の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための第 1 相ランダム化二重盲検プラセボ対照単回漸増用量研究
バックグラウンド：
多くの病気が、肺動脈高血圧症 (PAH) と呼ばれる一種の肺損傷を引き起こす可能性があります。 PAHを発症したほとんどの人は数年しか生存できません。 新しい治験薬（ZMA001）が役立つ可能性があります。 ZMA001 はモノクローナル抗体です。 このタイプの薬は、人体のタンパク質に非常によく似た施設で作られたタンパク質で構成されています。 しかし研究者らは、PAHを患う人々にZMA001を投与する前に、この薬が健康な人にどのような影響を与えるかを調べたいと考えている。
目的：
健康なボランティアで薬剤 (ZMA001) をテストする。
資格:
18歳から60歳までの健康な成人。
デザイン：
参加者は審査を受けます。 彼らは血液検査を含む身体検査を受ける予定です。 薬物使用については尿検査を受けることになる。 彼らは心臓機能の検査を受けることになる。
参加者は、1回の入院で最長48時間の来院となります。
ZMA001は、腕の静脈に刺した針に取り付けたチューブから投与する液体です。 参加者は入院中にこの薬を1回だけ受け取ります。 参加者の中には薬を投与される人もいます。他の人はプラセボを受け取ります。 プラセボとは、見た目は本物の薬と同じですが、薬は含まれていない治療法です。 参加者は自分がどの治療を受けているのか知りません。
参加者は治療後16週間にわたって最大7回の外来通院が必要となります。 採血やその他の検査が繰り返されます。 外来診療時間は1回につき2時間までとなります。
この研究は、ZMA001が人に投与されるのは初めてです。
調査の概要
詳細な説明
研究の説明:
ZMA001 は、肺動脈高血圧症 (PAH) の前臨床齧歯動物モデルにおいて、活性化単球およびマクロファージの遊走を阻害し、肺血管リモデリングおよび肺動脈圧を低下させる完全ヒトモノクローナル抗体 (IgG1) です。 現在行われているファースト・イン・ヒト、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量試験では、健康な被験者におけるZMA001の静脈内投与の安全性、忍容性、薬物動態が判定される予定である。
目的:
主な目的: 健康な被験者における ZMA001 の安全性と忍容性
二次目的: 単回静脈内投与後の健康な被験者における ZMA001 の薬物動態を測定する
エンドポイント:
主要評価項目: 113 日目までのグレード 1 以上 (CTCAE v5.0 基準に従う) の全原因の治療中に発生した有害事象の数
副次評価項目：各 ZMA001 用量レベル (1.5、5、12、および 20 mg/kg) について、以下が決定されます [時間枠: 注入前、注入終了、2、4、8、12、24、および 48 時間。 8、29、57、85、113日目]:
- 薬物濃度がピークになるまでの時間 (Tmax)
- 薬物のピーク濃度 (Cmax)
- 薬物濃度-時間曲線下面積 (AUC)
- 除去半減期
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sandra Cooper Bennett, R.N.
- 電話番号：(240) 328-0465
- メール：sandra.cooper@nih.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jason M Elinoff, M.D.
- 電話番号：(301) 402-4846
- メール：elinoffj@mail.nih.gov
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- 募集
- National Institutes of Health Clinical Center
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コンタクト：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 電話番号：TTY dial 711 800-411-1222
- メール：ccopr@nih.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
この研究に参加する資格を得るには、個人は以下の基準をすべて満たさなければなりません。
- すべての研究手順に従う意思と研究期間中の利用可能性の表明
- 18歳以上60歳未満の男性*または女性
- 病歴から明らかなように、全般的に健康状態が良好である
- 妊娠の可能性のある女性は、治験参加期間中および治験薬注入後120日間、認められた避妊方法（下記参照）を使用することに同意する。
- 女性パートナーと性的活動を行う男性は、治験薬注入後120日間殺精子剤を含むコンドームを使用するか、スクリーニング前の少なくとも90日間は外科的に滅菌することに同意する必要がある。 男性はまた、治験薬投与後120日間精子を提供しないことに同意する必要がある。
- 学習期間を通じてライフスタイルに関する考慮事項を遵守することに同意する
被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
- 女性被験者の適切な代表を確保するために、健康な男性被験者の登録は、全研究コホート 32 名のうち 14 名以下に制限されます。
妊娠の可能性のある女性に受け入れられている避妊方法:
- -治験薬注入前の少なくとも連続30日間の埋め込み型または子宮内ホルモン装置の使用
- -治験薬注入前の少なくとも連続30日間の経口、パッチ、または注射可能な避妊薬または膣ホルモン装置の使用
- -治験薬注入前の少なくとも連続30日間の非ホルモン子宮内器具の使用
- 殺精子剤を含む隔膜または殺精子剤を含むコンドームなどの 2 つのバリア方法
除外基準:
インフォームドコンセントの前に以下の基準のいずれかを満たす個人は、この研究への参加から除外されます。
- 妊娠中または授乳中。 妊娠の可能性のある女性は、治験薬注入後48時間以内に血清B-ヒト絨毛性ゴナドトロピン検査が陰性でなければならない。
- 重度の薬物または賦形剤アレルギーまたは過敏症の病歴
- 治験薬またはプラセボの成分のいずれかに対する既知のアレルギー
- 過去14日以内に最近の感染症または発熱性疾患がある
- 過去30日以内または5半減期のいずれか長い方以内に別の治験薬による治療を受けている
- 過去4週間以内にワクチン接種を受けている、または過去6か月以内に弱毒化生ワクチンを接種している
- 過去3ヶ月以内のタバコ製品の使用
- 過去6か月以内の娯楽目的の薬物使用、またはスクリーニング来院時の尿中薬物スクリーニング陽性
- 過去2年以内のアルコール乱用歴
- 血液疾患、腫瘍疾患、腎臓疾患、内分泌疾患、肺疾患、胃腸疾患、心臓血管疾患、感染症疾患、肝臓疾患、皮膚疾患、精神疾患、神経疾患、自己免疫疾患、またはアレルギー疾患を含む（ただしこれらに限定されない）病歴または現在の臨床的に重大な医学的疾患
- 過去 7 日間または 5 半減期のいずれか長い方以内の処方薬（避妊薬を除く）の使用。 アセトアミノフェン、イブプロフェン、抗ヒスタミン薬など（ただしこれらに限定されない）一般的な非処方薬は、投与の 24 時間前までは許可されています。
- BMI が 17 未満、または 32 kg/m^2 以上
- スクリーニング訪問時に完了した臨床血液検査で臨床的に重大な異常結果が得られた場合
- 臨床的に関連する心臓病の心電図による証拠
- 過去 2 週間以内のビタミン、ハーブサプリメント、または同様の製品の使用
- 投与前2ヶ月以内に500mL以上の献血。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ZMA001 (BC-NKA-20008)
ZMA001 は、肺動脈高血圧症 (PAH) の前臨床齧歯動物モデルにおいて、活性化単球およびマクロファージの遊走を阻害し、肺血管リモデリングおよび肺動脈圧を低下させる完全ヒトモノクローナル抗体 (IgG1) です。
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ZMA001 は、肺動脈高血圧症 (PAH) の前臨床齧歯動物モデルにおいて、活性化単球およびマクロファージの遊走を阻害し、肺血管リモデリングおよび肺動脈圧を低下させる完全ヒトモノクローナル抗体 (IgG1) です。
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プラセボコンパレーター：プラセボコホート1（1.5 mg/kg/用量）のみ
ZMA001用のプラセボは、1台の使用10 mLのガラスバイアルで供給されます。
各バイアルには30 mg/mlのスクロースが含まれています。Placbo薬物は、Zma001抗体を除外して、同じVialに詰め込まれている、活性薬物（20 mMヒスチジンHClバッファー[pH 5.6]、30 mg/mLスクロース、0.070 w/v％ポリソルベート80）と同じ成分を使用して製造されています。
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30mg/mlスクロース
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な被験者における ZMA001 の安全性と忍容性
時間枠：113日目
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113日目までのグレード1以上（CTCAE v5.0基準に従う）の全原因、治療中に発生した有害事象の数
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113日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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単一の静脈内投与に続いて、健康な被験者におけるZMA001の薬物動態を決定します。
時間枠：浸透前、注入の終わり、2、4、8、12、24、および48H。 8、15、22、29、57、85、113日目
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各ZMA001用量レベル（1.5、0.25、0.50、および1.0 mg/kg）について、以下が決定されます。
薬物濃度時間曲線（AUC）の下の面積
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浸透前、注入の終わり、2、4、8、12、24、および48H。 8、15、22、29、57、85、113日目
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単一の静脈内投与に続いて、健康な被験者におけるZMA001の薬物動態を決定します。
時間枠：浸透前、注入の終わり、2、4、8、12、24、および48H。 8、15、22、29、57、85、113日目
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各ZMA001用量レベル（1.5、0.25、0.50、および1.0 mg/kg）について、以下が決定されます。
ピーク薬濃度（CMAX）
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浸透前、注入の終わり、2、4、8、12、24、および48H。 8、15、22、29、57、85、113日目
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単一の静脈内投与に続いて、健康な被験者におけるZMA001の薬物動態を決定します。
時間枠：浸透前、注入の終わり、2、4、8、12、24、および48H。 8、15、22、29、57、85、113日目
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各ZMA001用量レベル（1.5、0.25、0.50、および1.0 mg/kg）について、以下が決定されます。
薬物濃度のピークまでの時間（TMAX）
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浸透前、注入の終わり、2、4、8、12、24、および48H。 8、15、22、29、57、85、113日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jason M Elinoff, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 10001522
- 001522-H
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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