Étude du ZMA001 intraveineux chez des sujets sains
Une étude de phase 1 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du ZMA001 intraveineux chez des sujets sains
Arrière-plan:
Un certain nombre de maladies peuvent provoquer un type de lésion pulmonaire appelée hypertension artérielle pulmonaire (HTAP). La plupart des personnes qui développent une HTAP ne survivent pas plus de quelques années. Un nouveau médicament à l'étude (ZMA001) peut aider. ZMA001 est un anticorps monoclonal. Ce type de médicament est constitué de protéines, fabriquées dans une installation, qui sont très similaires aux protéines du corps humain. Mais avant de donner le ZMA001 aux personnes atteintes d'HTAP, les chercheurs veulent savoir comment le médicament affecte les personnes en bonne santé.
Objectif:
Tester un médicament (ZMA001) sur des volontaires sains.
Admissibilité:
Adultes en bonne santé âgés de 18 à 60 ans.
Conception:
Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique avec des tests sanguins. Ils auront un test d'urine pour l'usage de drogues. Ils auront un test de leur fonction cardiaque.
Les participants viendront à la clinique pour 1 visite d'hospitalisation d'une durée maximale de 48 heures.
ZMA001 est un liquide administré par un tube attaché à une aiguille insérée dans une veine du bras. Les participants ne recevront ce médicament qu'une seule fois, pendant leur hospitalisation. Certains participants recevront le médicament; d'autres recevront un placebo. Un placebo est un traitement qui ressemble au vrai médicament mais qui ne contient aucun médicament. Les participants ne sauront pas quel traitement ils reçoivent.
Les participants auront jusqu'à 7 visites ambulatoires sur 16 semaines après avoir reçu le traitement. Les prises de sang et autres tests seront répétés. Chaque visite ambulatoire dure jusqu'à 2 heures.
Cette étude est la première fois que ZMA001 sera administré à des personnes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Descriptif de l'étude :
ZMA001 est un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG1) qui inhibe la migration des monocytes et des macrophages activés et réduit le remodelage vasculaire pulmonaire et la pression artérielle pulmonaire dans des modèles précliniques d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez des rongeurs. La première étude en cours chez l'homme, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose croissante unique déterminera l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique du ZMA001 par voie intraveineuse chez des sujets sains.
Objectifs:
Objectif principal : innocuité et tolérabilité du ZMA001 chez les sujets sains
Objectifs secondaires : Déterminer la pharmacocinétique du ZMA001 chez des sujets sains après une dose intraveineuse unique
Points de terminaison :
Critère d'évaluation principal : le nombre d'événements indésirables, toutes causes confondues, liés au traitement, de grade 1 et supérieur (selon les critères CTCAE v5.0) jusqu'au jour 113
Critères d'évaluation secondaires : pour chaque niveau de dose de ZMA001 (1,5, 5, 12 et 20 mg/kg), les éléments suivants seront déterminés [délai : pré-infusion, fin de la perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48 h ; Jours 8, 29, 57, 85 et 113] :
- Temps pour atteindre le pic de concentration du médicament (Tmax)
- Concentration maximale du médicament (Cmax)
- Aire sous la courbe concentration-temps du médicament (AUC)
- Demi-vie d'élimination
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Sandra Cooper Bennett, R.N.
- Numéro de téléphone: (240) 328-0465
- E-mail: sandra.cooper@nih.gov
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Jason M Elinoff, M.D.
- Numéro de téléphone: (301) 402-4846
- E-mail: elinoffj@mail.nih.gov
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- Recrutement
- National Institutes of Health Clinical Center
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Contact:
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
- E-mail: ccopr@nih.gov
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Pour être admissible à participer à cette étude, une personne doit répondre à tous les critères suivants :
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude
- Homme* ou femme, âgé de 18 à 60 ans inclus
- En bonne santé générale comme en témoignent les antécédents médicaux
- Les femmes en âge de procréer acceptent d'utiliser une méthode de contraception acceptée (voir ci-dessous) tout au long de leur participation à l'étude et pendant 120 jours après la perfusion du médicament à l'étude.
- Les hommes sexuellement actifs avec une partenaire féminine doivent accepter d'utiliser un préservatif avec spermicide pendant 120 jours après la perfusion du médicament à l'étude ou être chirurgicalement stériles pendant au moins 90 jours avant le dépistage. Les hommes doivent également accepter de ne pas donner de sperme pendant 120 jours après l'administration du médicament à l'étude.
- Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude
Capacité du sujet à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
- Le recrutement de sujets masculins en bonne santé sera limité à pas plus de 14 sur la cohorte totale de l'étude de 32 afin d'assurer une représentation adéquate des sujets féminins.
Méthodes de contraception acceptées pour les femmes en âge de procréer :
- Utilisation d'un dispositif hormonal implanté ou intra-utérin pendant au moins 30 jours consécutifs avant la perfusion du médicament à l'étude
- Utilisation de contraceptifs oraux, patchs ou injectables ou d'un dispositif hormonal vaginal pendant au moins 30 jours consécutifs avant la perfusion du médicament à l'étude
- Utilisation d'un dispositif intra-utérin non hormonal pendant au moins 30 jours consécutifs avant la perfusion du médicament à l'étude
- Deux méthodes de barrière telles qu'un diaphragme avec spermicide ou un préservatif avec spermicide
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Une personne qui répond à l'un des critères suivants avant le consentement éclairé sera exclue de la participation à cette étude :
- Grossesse ou allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine B négatif pas plus de 48 heures après la perfusion du médicament à l'étude.
- Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité grave à un médicament ou à un excipient
- Allergie connue à l'un des composants du médicament expérimental ou du placebo
- Infection récente ou maladie fébrile au cours des 14 derniers jours
- Traitement avec un autre médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue
- Toute vaccination au cours des 4 dernières semaines ou réception d'un vaccin vivant atténué au cours des 6 derniers mois
- Consommation de produits du tabac au cours des 3 derniers mois
- Consommation de drogues à des fins récréatives au cours des 6 derniers mois ou dépistage positif de drogues dans l'urine lors de la visite de dépistage
- Antécédents d'abus d'alcool au cours des 2 dernières années
- Antécédents ou maladie médicale cliniquement significative actuelle, y compris (mais sans s'y limiter) les maladies hématologiques, oncologiques, rénales, endocriniennes, pulmonaires, gastro-intestinales, cardiovasculaires, infectieuses, hépatiques, dermatologiques, psychiatriques, neurologiques, auto-immunes ou allergiques
- Utilisation de médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs) au cours des 7 derniers jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue. Les médicaments sans ordonnance courants tels que (mais sans s'y limiter) l'acétaminophène, l'ibuprofène ou les antihistaminiques sont autorisés jusqu'à 24 heures avant l'administration.
- Indice de masse corporelle inférieur à 17 ou supérieur à 32 kg/m^2
- Résultats anormaux cliniquement significatifs sur les tests sanguins cliniques effectués lors de la visite de dépistage
- Preuve électrocardiographique d'une maladie cardiaque cliniquement pertinente
- Utilisation de vitamines, de suppléments à base de plantes ou de produits similaires au cours des 2 dernières semaines
- Don de sang égal ou supérieur à 500 ml dans les 2 mois précédant l'administration.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ZMA001 (BC-NKA-20008)
ZMA001 est un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG1) qui inhibe la migration des monocytes et des macrophages activés et réduit le remodelage vasculaire pulmonaire et la pression artérielle pulmonaire dans des modèles précliniques d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez des rongeurs.
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ZMA001 est un anticorps monoclonal entièrement humain (IgG1) qui inhibe la migration des monocytes et des macrophages activés et réduit le remodelage vasculaire pulmonaire et la pression artérielle pulmonaire dans des modèles précliniques d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) chez des rongeurs.
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Comparateur placebo: Cohorte placebo 1 (1,5 mg / kg / dose) uniquement
Le placebo pour ZMA001 est fourni dans un flacon de verre à usage unique de 10 ml.
Chaque flacon contient 30 mg / ml de saccharose. Le médicament à la place est fabriqué en utilisant les mêmes ingrédients que le médicament actif (tampon histidine-HCl 20 mM [pH 5,6], 30 mg / ml de saccharose, 0,070 W / V% polysorbate 80) à l'exclusion de l'anticorps ZMA001 et est emballé dans le même flack.
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30 mg / ml de saccharose
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérabilité du ZMA001 chez les sujets sains
Délai: jour 113
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Le nombre d'événements indésirables toutes causes confondues, apparus sous traitement, de grade 1 et supérieur (selon les critères CTCAE v5.0) jusqu'au jour 113
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jour 113
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminez la pharmacocinétique de ZMA001 chez des sujets sains après une seule dose intraveineuse.
Délai: Pré-infusion, fin de perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48h; Jours 8, 15, 22, 29, 57, 85 et 113
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Pour chaque niveau de dose ZMA001 (1,5, 0,25, 0,50 et 1,0 mg / kg), les éléments suivants seront déterminés.
Zone sous la courbe de concentration du médicament (AUC)
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Pré-infusion, fin de perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48h; Jours 8, 15, 22, 29, 57, 85 et 113
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Déterminez la pharmacocinétique de ZMA001 chez des sujets sains après une seule dose intraveineuse.
Délai: Pré-infusion, fin de perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48h; Jours 8, 15, 22, 29, 57, 85 et 113
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Pour chaque niveau de dose ZMA001 (1,5, 0,25, 0,50 et 1,0 mg / kg), les éléments suivants seront déterminés.
Concentration maximale du médicament (CMAX)
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Pré-infusion, fin de perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48h; Jours 8, 15, 22, 29, 57, 85 et 113
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Déterminez la pharmacocinétique de ZMA001 chez des sujets sains après une seule dose intraveineuse.
Délai: Pré-infusion, fin de perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48h; Jours 8, 15, 22, 29, 57, 85 et 113
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Pour chaque niveau de dose ZMA001 (1,5, 0,25, 0,50 et 1,0 mg / kg), les éléments suivants seront déterminés.
Temps de pointe de la concentration du médicament (TMAX)
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Pré-infusion, fin de perfusion, 2, 4, 8, 12, 24 et 48h; Jours 8, 15, 22, 29, 57, 85 et 113
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jason M Elinoff, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 10001522
- 001522-H
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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