健康受试者静脉注射 ZMA001 的研究
一项随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增研究，旨在评估健康受试者静脉注射 ZMA001 的安全性、耐受性和药代动力学
背景：
许多疾病都会导致一种称为肺动脉高压（PAH）的肺损伤。 大多数患有多环芳烃的人只能存活几年。 一种新的研究药物（ZMA001）可能会有所帮助。 ZMA001是一种单克隆抗体。 此类药物由在设施中制造的蛋白质组成，与人体中的蛋白质非常相似。 但在将 ZMA001 给予 PAH 患者之前，研究人员希望了解该药物如何影响健康人。
客观的：
在健康志愿者中测试药物（ZMA001）。
合格：
18至60岁的健康成年人。
设计：
参与者将接受筛选。 他们将进行体检和验血。 他们将对药物使用情况进行尿液测试。 他们将接受心脏功能测试。
参与者将来诊所进行 1 次住院治疗，时间最长为 48 小时。
ZMA001 是一种液体，通过一根管子给药，该管子连接到插入手臂静脉的针上。 参与者在住院期间只能接受一次这种药物。 一些参与者将接受药物；另一些参与者将接受药物治疗。其他人将接受安慰剂。 安慰剂是一种看起来与真药相似但不含任何药物的治疗方法。 参与者不会知道他们正在接受哪种治疗。
参与者在接受治疗后 16 周内将最多接受 7 次门诊就诊。 将重复抽血和其他测试。 每次门诊就诊时间最长为 2 小时。
这项研究是 ZMA001 首次对人体进行治疗。
研究概览
详细说明
研究描述：
ZMA001 是一种全人源单克隆抗体 (IgG1)，可抑制肺动脉高压 (PAH) 临床前啮齿动物模型中活化的单核细胞和巨噬细胞的迁移，并降低肺血管重塑和肺动脉压力。 目前的首次人体、随机、双盲、安慰剂对照、单次剂量递增研究将确定静脉注射 ZMA001 在健康受试者中的安全性、耐受性和药代动力学。
目标：
主要目标：ZMA001 在健康受试者中的安全性和耐受性
次要目标：确定 ZMA001 在健康受试者中单次静脉注射后的药代动力学
端点：
主要终点：截至第 113 天的全因治疗引起的 1 级及以上不良事件（遵循 CTCAE v5.0 标准）的数量
次要终点：对于每个 ZMA001 剂量水平（1.5、5、12 和 20 mg/kg），将确定以下内容[时间范围：输注前、输注结束、2、4、8、12、24 和 48 小时；第 8、29、57、85 和 113 天]：
- 达到药物浓度峰值的时间 (Tmax)
- 药物峰浓度（Cmax）
- 药物浓度-时间曲线下面积 (AUC)
- 消除半衰期
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sandra Cooper Bennett, R.N.
- 电话号码：(240) 328-0465
- 邮箱：sandra.cooper@nih.gov
研究联系人备份
- 姓名：Jason M Elinoff, M.D.
- 电话号码：(301) 402-4846
- 邮箱：elinoffj@mail.nih.gov
学习地点
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Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- 招聘中
- National Institutes of Health Clinical Center
-
接触：
- NIH Clinical Center Office of Patient Recruitment (OPR)
- 电话号码：TTY dial 711 800-411-1222
- 邮箱：ccopr@nih.gov
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须满足以下所有标准：
- 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性
- 男性*或女性，年龄18至60岁（含）
- 有病史证明总体健康状况良好
- 有生育能力的女性同意在整个研究期间以及输注研究药物后 120 天内使用公认的避孕方法（见下文）。
- 与女性伴侣发生性行为的男性必须同意在研究药物输注后 120 天内使用含有杀精剂的避孕套，或者在筛选前至少 90 天进行手术绝育。 男性还必须同意在研究药物给药后 120 天内不捐献精子。
- 同意在整个学习期间遵守生活方式注意事项
受试者的理解能力和签署书面知情同意文件的意愿。
- 健康男性受试者的招募人数将限制在 32 名研究队列总数中不超过 14 名，以确保女性受试者有足够的代表性。
育龄女性公认的避孕方法：
- 在输注研究药物之前至少连续 30 天使用植入式或宫内激素装置
- 在输注研究药物之前至少连续 30 天使用口服、贴片或注射避孕药或阴道激素装置
- 在输注研究药物之前至少连续 30 天使用非激素宫内节育器
- 两种屏障方法，例如含有杀精剂的隔膜或含有杀精剂的避孕套
排除标准：
在知情同意之前符合以下任何标准的个人将被排除在本研究之外：
- 怀孕或哺乳期。 具有生育能力的女性在输注研究药物后 48 小时内血清 B 型人绒毛膜促性腺激素检测结果必须为阴性。
- 有严重药物或赋形剂过敏或超敏反应史
- 已知对研究药物或安慰剂的任何成分过敏
- 过去 14 天内近期感染或发热性疾病
- 过去 30 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用另一种研究药物进行治疗
- 过去 4 周内接种过任何疫苗或过去 6 个月内接受过减毒活疫苗
- 过去 3 个月内使用烟草制品
- 过去 6 个月内使用消遣性药物或筛查访视时尿液药物筛查呈阳性
- 过去2年内有酗酒史
- 病史或当前临床重大疾病，包括（但不限于）血液、肿瘤、肾脏、内分泌、肺部、胃肠道、心血管、感染、肝脏、皮肤病、精神病、神经、自身免疫或过敏性疾病
- 在过去 7 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药（避孕药除外）。 常见的非处方药，例如（但不限于）对乙酰氨基酚、布洛芬或抗组胺药，可在给药前 24 小时内服用。
- 体重指数小于 17 或大于 32 kg/m^2
- 筛选访视时完成的临床血液检测出现临床显着异常结果
- 临床相关心脏病的心电图证据
- 过去 2 周内使用过维生素、草药补充剂或类似产品
- 服药前 2 个月内献血量等于或超过 500 mL。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ZMA001 (BC-NKA-20008)
ZMA001 是一种全人源单克隆抗体 (IgG1)，可抑制肺动脉高压 (PAH) 临床前啮齿动物模型中活化的单核细胞和巨噬细胞的迁移，并降低肺血管重塑和肺动脉压力。
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ZMA001 是一种全人源单克隆抗体 (IgG1)，可抑制肺动脉高压 (PAH) 临床前啮齿动物模型中活化的单核细胞和巨噬细胞的迁移，并降低肺血管重塑和肺动脉压力。
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安慰剂比较：安慰剂队列1（仅1.5 mg/kg/剂量）
ZMA001的安慰剂在单使用10毫升玻璃小瓶中提供。
每个小瓶含有30 mg/ml的蔗糖。placebo药物使用与活性药物相同的成分（20 mM组氨酸-HCl缓冲液[pH 5.6]，30 mg/ml scrose，0.070 W/v％polysorsorbate 80）制造，排除了ZMA001抗体，并包装在同一ViL中。
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30mg/ml蔗糖
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ZMA001 在健康受试者中的安全性和耐受性
大体时间：第 113 天
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截至 113 天的全因治疗引起的 1 级及以上不良事件（遵循 CTCAE v5.0 标准）的数量
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第 113 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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单次静脉注射剂量后，确定健康受试者中ZMA001的药代动力学。
大体时间：注入前，输注末端2、4、8、12、24和48H；第8、15、22、29、57、85和113
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对于每个ZMA001剂量水平（1.5、0.25、0.50和1.0 mg/kg），将确定以下3。
药物浓度时间曲线下的面积（AUC）
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注入前，输注末端2、4、8、12、24和48H；第8、15、22、29、57、85和113
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单次静脉注射剂量后，确定健康受试者中ZMA001的药代动力学。
大体时间：注入前，输注末端2、4、8、12、24和48H；第8、15、22、29、57、85和113
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对于每个ZMA001剂量水平（1.5、0.25、0.50和1.0 mg/kg），将确定以下内容。2。
峰值药物浓度（CMAX）
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注入前，输注末端2、4、8、12、24和48H；第8、15、22、29、57、85和113
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单次静脉注射剂量后，确定健康受试者中ZMA001的药代动力学。
大体时间：注入前，输注末端2、4、8、12、24和48H；第8、15、22、29、57、85和113
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对于每个ZMA001剂量水平（1.5、0.25、0.50和1.0 mg/kg），将确定以下。1。
峰值药物浓度（TMAX）的时间
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注入前，输注末端2、4、8、12、24和48H；第8、15、22、29、57、85和113
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jason M Elinoff, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他研究编号
- 10001522
- 001522-H
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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