移植用幹細胞移植片の TCRαβ/CD19 枯渇
移植を受ける患者向けの T 細胞受容体 (TCR) αβ+/CD19+ 枯渇造血幹細胞に対する CliniMACS デバイスを使用した実現可能性研究
CliniMACS® デバイスは、1 つの適応症 (CD34+ 選択) についてのみ FDA によって承認されています。 この適応外でこのデバイスを追加使用するには、実現可能性調査の使用が必要です。
造血幹細胞移植を受ける悪性および非悪性疾患の小児、青少年および若年成人は、α-β+/CD19+ 細胞除去を使用して幹細胞を選択されます。 これは、生着および移植片対宿主病（GVHD）によって見られる有効性を決定するために、代替ドナーソース（ハプロ同一、不一致、一致した無関係）を使用した末梢幹細胞のこの処理を使用するシングルアームの実現可能性研究です。
調査の概要
詳細な説明
造血幹細胞移植（HSCT）は、血液悪性腫瘍、骨髄不全症候群、赤血球障害（鎌状赤血球、ベータサラセミア）、白血球障害（CGD）、免疫疾患などの幅広い診断に対する有効な治療法として認識されています。欠乏症。 HLA が一致する兄弟ドナーからの同種 HCT による現在の治療は、高リスクおよび/または再発性血液悪性腫瘍 (ALL/AML) および原発性免疫不全障害 (PID) を患う小児にとって潜在的な治癒選択肢であることが示されていますが、これは 25 人にすぎません。 -患者の 30% には、HLA が一致する兄弟がいます。 代替の幹細胞ソースには、適合する非血縁ドナー (MUD) および非血縁臍帯血 (UCB) が含まれますが、無関係の適合者が見つかる可能性は、患者の民族的背景に応じて 29 ～ 79% の範囲になります。 2015 年以来、CHLA 移植および細胞療法プログラムは、約 90 件の体外処理ハプロ同一移植を実施してきました。 私たちの患者の 80% 以上は、血縁関係のないドナーの利用が限られている人種/民族グループに属しており、ハプロ同一のドナーに大きく依存しています。 この適合する幹細胞の欠如は、生命を脅かす血液学的または免疫学的症状を有する過小評価されている少数派にとって、治癒の可能性があるHSCTを受けるアクセスに重大な格差をもたらしている。
FDA は、適合する血縁ドナーから同種造血幹細胞移植 (HSCT) を受けている初回完全寛解期の急性骨髄性白血病 (AML) 患者における GVHD 予防のための人道的使用デバイスとして CliniMACS CD34+ 試薬システムの使用を承認しました。 CliniMACS CD34+ 試薬システムは、患者の免疫系の再構築に役立つ CD34+ 血液幹細胞を濃縮することで、注入前に移植片からドナー T 細胞を効率的に除去し、GVHD 発症のリスクを軽減します。 FDAの承認は、血液骨髄移植臨床試験ネットワークが実施した第II相単群多施設研究のデータに基づいており、集中的な骨髄破壊的前処置後に、適切な治療法で処理された適合血縁ドナーからの幹細胞移植を受けたことが示された。 GVHD 予防としての CliniMACS CD34+ 試薬システムにより、慢性 GVHD の発生率が低くなり、移植後 2 年で約 19% となりました。 しかし、選択された CD34+ 以外のすべての細胞を除去すると、免疫回復が複雑になり (CD4+ 細胞の遅れ)、日和見ウイルス感染率や移植関連死亡率が高くなります。
CD34+ 選択プロセシングの使用により、CHLA での TCRαβ+/CD19 枯渇と組み合わせた約 42 件の HSCT が促進されました。 ex vivo プロセシングへの新しいアプローチは、aGVHD、αβ TCR 陽性 T 細胞の発生に関与すると考えられる細胞の陰性枯渇を利用し、CD19+ B 細胞の同時枯渇を含みます。 2015 年以来、CHLA は ONC1401 KIR 研究 (IDE#16412) を含むいくつかのプロトコルで TCRαβ/CD19+ 枯渇 HSCT を実施し、成功を収めてきました。
研究の種類
段階
- 適用できない
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 登録前に取得した書面によるインフォームドコンセント（および該当する場合は書面による同意）。
- 年齢 < 21。
- Lansky Play-Performance Scale または Karnofsky Index スコア ≥ 60%。
施設のガイドラインに従って評価された適切な臓器機能（準備レジメンの開始から4週間以内）。 主要な臓器系が適切に機能していることは次のとおりです。
- 腎臓：クレアチニンクリアランスまたはGFRが60mL/分/1.73m2以上。
- 肝臓: 総ビリルビン < 2 mg/dL (ギルバート症候群による場合を除く)、および ALT/AST が正常の上限の 2.5 倍以下。
- 心臓: 安静時LVEF ≥ 50%、またはSF ≥ 27% (MUGAまたはECHOによる)。
- 肺: DLCO、FEV1、および FVC ≥ ヘモグロビンの予測補正値の 50%。 7 歳未満の患者、または PFT を実行できない患者の場合: パルスオキシメトリーによる室内空気での O2 Sat 〜 92%、安静時は O2 補給なし。
- 健康で末梢血幹細胞を提供する意思のある利用可能なドナー（適合/不適合非血縁者、不適合血縁者、関連ハプロ同一）。
- 移植片拒絶反応/失敗または再発と診断された患者は、2 回目の移植保留患者ステータスを受ける資格がある場合があります。
除外基準:
- HIV または制御されていない真菌、細菌、またはウイルス感染症を患っている患者。
- -登録時に活動性CNS白血病または髄外疾患の他の活動性部位を有する患者。
- ドナーに対する HLA 抗体を持つレシピエント。
- 妊娠中、授乳中、または研究参加中に避妊を実施したくない患者。
- 治験依頼者が判断した、参加者の安全を損なう、研究への参加を妨げる、または研究エンドポイントの評価を妨げるあらゆる状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：同種造血幹細胞移植を受けている患者
試験製品は、CliniMACS システムを使用したαβ+/CD19+ T 細胞除去幹細胞製品です。 試験製品は、注入製品の最終容量 (5 mL/kg/時間) によって決まる期間にわたって静脈内に投与されます。 CD34+ 細胞の目標用量は 20 ～ 40 x 10^6/kg ですが、少なくとも 5 x 10^6/kg が必要です。 TCRαβ+ T 細胞および CD19+/CD20+ T 細胞の目標用量は ≤ 1 x 10^5/kg です。 |
関連または無関係のハプロ同一/不一致/一致した造血幹細胞移植患者および/または高リスク GVHD 患者に対する CliniMACS TCR αβ+/CD19+ 細胞枯渇。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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+100日目におけるグレード3～4の急性および/または慢性GVHDの発生率
時間枠：HSCT後+100日目
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HSCT後100日目までのグレードIII～IVのaGVHDおよび/またはcGVHDの存在によって決定される、TCRαβ+/CD19+ T細胞除去移植片を用いたHSCT後の重篤なGVHDの累積発生率を評価する。
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HSCT後+100日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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+30日目の生着の発生率。
時間枠：HSCT後+30日目
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HSCT 後 +30 日目までのドナー細胞の生着によって測定される、TCRαβ+/CD19+ T 細胞枯渇 HSCT の有効性を評価します。
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HSCT後+30日目
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HSCT後1年における移植関連死亡の発生率。
時間枠：HSCT 後 1 年
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HSCT 後 1 年後の移植関連死亡率によって測定される、TCRαβ+/CD19+ T 細胞枯渇 HSCT の有効性を評価します。
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HSCT 後 1 年
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+180 日目での T 細胞再構成の発生率 (CD4+ T 細胞数 > 200、および PHA に対する増殖 > 50% コントロール)。
時間枠：HSCT後+180日目
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TCRαβ+/CD19+ T 細胞枯渇 HSCT 後の免疫再構成を、HSCT 後 180 日目の増殖した T 細胞数と機能の存在によって測定して評価します（CD4+ T 細胞数 > 200 および PHA への増殖 > 50% コントロール） ）。
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HSCT後+180日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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注入された細胞製品の微生物汚染の発生率。レシピエントの感染の可能性を引き起こします（つまり、抗生物質の投与が 48 時間以上必要となる）。
時間枠：日+30
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CliniMACS® デバイスからの TCRαβ+/CD19+ T 細胞除去製品における微生物汚染のリスクを評価します。
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日+30
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Neena Kapoor, MD、Children's Hospital Los Angeles
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
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- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
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- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (レジストリ識別子：NCI Trial Identifier)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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