Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

TCRαβ/CD19-kantasolusiirteiden väheneminen siirtoa varten

keskiviikko 29. marraskuuta 2023 päivittänyt: Neena Kapoor, M.D.

Toteutettavuustutkimus, jossa käytetään CliniMACS-laitetta T-solureseptorin (TCR) αβ+/CD19+ -tyhjennetyille hematopoieettisille kantasoluille siirrettäville potilaille

CliniMACS®-laite on FDA:n hyväksymä vain yhteen indikaatioon (CD34+-valinta). Tämän laitteen lisäkäyttö tämän käyttöaiheen ulkopuolella edellyttää toteutettavuustutkimusten käyttöä.

Lapsille, nuorille ja nuorille aikuisille, joilla on pahanlaatuisia ja ei-pahanlaatuisia sairauksia, joille tehdään hematopoieettisia kantasolusiirtoja, kantasolut valitaan alfa-beeta+/CD19+-solujen ehtymisen avulla. Tämä on yhden haaran toteutettavuustutkimus, jossa käytetään tätä perifeeristen kantasolujen prosessointia vaihtoehtoisilla luovuttajalähteillä (haploidenttiset, yhteensopimattomat, yhteensopimattomat, toisiinsa liittymättömät) tehon määrittämiseksi siirrännäisen ja käänteis-isäntätaudin (GVHD) perusteella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hematopoieettisten kantasolujen siirto (HSCT) on tunnustettu tehokkaaksi lääkkeeksi monenlaisiin diagnooseihin, mukaan lukien hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet, luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymät, punasolujen häiriöt (sirppisolu, beetatalassemia), valkosoluhäiriöt (CGD) ja immuunijärjestelmä. puutoshäiriöt. Nykyinen HLA-vastaavien sisarusten luovuttajien allogeeninen HCT-hoito on osoittautunut potentiaalisesti parantavaksi vaihtoehdoksi lapsille, joilla on korkea riski ja/tai uusiutuneita hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia (ALL/AML) sekä primaarisia immuunikatohäiriöitä (PID), mutta vain 25 -30 %:lla potilaista on HLA-identtinen sisarus. Vaihtoehtoisia kantasolulähteitä ovat yhteensopimattomat luovuttajat (MUD) ja riippumattomat napanuoraverit (UCB), mutta todennäköisyys löytää riippumaton vastaavuus voi vaihdella 29-79 % riippuen potilaan etnisestä taustasta. Vuodesta 2015 lähtien CHLA Transplant and Cellular Therapy Program on suorittanut noin 90 ex vivo -käsiteltyä haploidenttista siirtoa. Yli 80 % potilaistamme kuuluu rodullisiin/etnisiin ryhmiin, joilla on rajallinen riippumattomien luovuttajien saatavuus ja jotka ovat vahvasti riippuvaisia ​​haploidenttisista luovuttajista. Tämä yhteensopivien kantasolujen puute merkitsee merkittävää eroa aliedustettujen vähemmistöjen, joilla on hengenvaarallisia hematologisia tai immunologisia sairauksia, pääsy mahdollisesti parantavaan HSCT:hen.

FDA hyväksyi CliniMACS CD34+ -reagenssijärjestelmän käytön humanitaarisena käyttölaitteena GVHD:n ehkäisyyn potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) ensimmäisessä täydellisessä remissiossa, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) vastaavalta sukulaiselta luovuttajalta. CliniMACS CD34+ -reagenssijärjestelmä vähentää GVHD:n kehittymisriskiä poistamalla tehokkaasti luovuttajan T-solut siirteestä ennen infuusiota rikastamalla CD34+-veren kantasoluja, jotka auttavat potilaan immuunijärjestelmän uudelleen asuttamisessa. FDA:n hyväksyntä perustui Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Networkin suorittaman vaiheen II, yksihaaraisen, monikeskustutkimuksen tietoihin, jotka osoittivat intensiivisen myeloablatiivisen ehdottelun jälkeen kantasolusiirron vastaavalta sukulaiselta luovuttajalta, joka oli käsitelty CliniMACS CD34+ -reagenssijärjestelmä GVHD:n ennaltaehkäisynä johti kroonisen GVHD:n alhaiseen ilmaantuvuuteen, noin 19 % 2 vuoden kuluttua siirrosta. Kuitenkin kaikkien solujen, paitsi valittujen CD34+:n, poistaminen vaikeuttaa immuunijärjestelmän palautumista (CD4+-solujen viivästyminen), mikä johtaa opportunististen virusinfektioiden lisääntymiseen ja siirtoon liittyvään kuolleisuuteen.

CD34+:n valikoidun prosessoinnin käyttö on helpottanut noin 42 HSCT:tä yhdessä TCRaβ+/CD19:n ehtymisen kanssa CHLA:ssa. Uusi lähestymistapa ex vivo -prosessointiin hyödyntää solujen negatiivista ehtymistä, joiden uskotaan olevan vastuussa aGVHD-, αβ TCR -positiivisten T-solujen kehittymisestä, ja sisältää samanaikaisen CD19+ B-solujen ehtymisen. Vuodesta 2015 lähtien CHLA on suorittanut TCRαβ/CD19+ -tyhjennettyjä HSCT:itä menestyksekkäästi useissa protokollissa, mukaan lukien ONC1401 KIR -tutkimuksessa (IDE#16412).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kirjallinen tietoinen suostumus (ja kirjallinen suostumus, jos sellainen on) saatu ennen ilmoittautumista.
  • Ikä < 21.
  • Lansky Play-Performance Scale tai Karnofsky Index -pisteet ≥ 60 %.

  • Riittävä elinten toiminta (4 viikon kuluessa valmistelevan hoito-ohjelman aloittamisesta) laitoksen ohjeiden mukaan. Riittävä pääelinjärjestelmän toiminta, jonka osoittavat:

    • Munuaiset: Kreatiniinipuhdistuma tai GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
    • Maksa: kokonaisbilirubiini < 2 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä) ja ALAT/AST ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja.
    • Sydän: LVEF levossa ≥ 50 % tai SF ≥ 27 % (MUGA:n tai ECHO:n mukaan).
    • Keuhko: DLCO, FEV1 ja FVC ≥ 50 % ennustetusta hemoglobiinikorjatusta arvosta. Potilaille, jotka ovat alle 7-vuotiaita tai jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä: O2 Sat ˃ 92 % huoneilmalla pulssioksimetrialla ja ilman lisä-O2:ta levossa.
  • Käytettävissä oleva luovuttaja (yhteensopiva/epäsopiva sukulainen, yhteensopimaton sukulainen, sukulainen haploidenttinen), joka on terve ja halukas luovuttamaan perifeerisen veren kantasoluja.
  • Potilaat, joilla on diagnosoitu siirteen hylkimisreaktio/epäonnistuminen tai uusiutuminen, voivat olla oikeutettuja saamaan toisen elinsiirron odottaessaan potilaan tilaa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on HIV tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston leukemia tai jokin muu ekstramedullaarisen sairauden aktiivinen kohta ilmoittautumisajankohtana.
  • Vastaanottaja, jolla on HLA-vasta-aine luovuttajaa vastaan.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana, imettävät tai eivät halua harjoittaa ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen aikana.
  • Mikä tahansa ehto, joka Sponsori-tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden, estäisi tutkimukseen osallistumisen tai häiritsisi tutkimuksen päätepisteiden arviointia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, jotka saavat allogeenisiä hematopoieettisia kantasolusiirtoja

Testituote on αβ+/CD19+ T-soluista poistettu kantasolutuote, jossa käytetään CliniMACS-järjestelmää. Testituotetta annetaan suonensisäisesti infusoidun tuotteen lopullisen tilavuuden (5 ml/kg/tunti) määräämän ajanjakson kuluessa.

CD34+-solujen tavoiteannos on 20-40 x 10^6/kg, mutta vaaditaan vähintään 5 x 10^6/kg. TCRaβ+ T-solujen ja CD19+/CD20+ T-solujen tavoiteannos on < 1 x 10^5/kg.
Laite: CliniMACS® laite
CliniMACS TCR αβ+/CD19+ -solujen väheneminen sukulaisille tai ei-sukuisille haploidenttisille/epäsopiville/yhteensopiville hematopoieettisille kantasolusiirtopotilaille ja/tai suuren riskin GVHD-potilaille.
Muut nimet:
  • CliniMACS® CD19 -reagenssijärjestelmä
  • CliniMACS® tyhjennysletkusarja
  • CliniMACS® TCR α/β -reagenssijärjestelmä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Asteiden 3–4 akuutin ja/tai kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus päivänä+100
Aikaikkuna: Päivä+100 HSCT:n jälkeen
Arvioi vaikean GVHD:n kumulatiivinen ilmaantuvuus HSCT:n jälkeen TCRαβ+/CD19+ T-soluista tyhjennetyillä siirteillä määritettynä Grade III-IV aGVHD:n ja/tai cGVHD:n esiintymisen perusteella HSCT:n jälkeiseen päivään+100 mennessä.
Päivä+100 HSCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirteen ilmaantuvuus päivänä +30.
Aikaikkuna: Päivä + 30 HSCT:n jälkeen
Arvioi TCRaβ+/CD19+ T-soluista tyhjennettävien HSCT:iden tehokkuus mitattuna luovuttajasolujen siirtämisellä HSCT:n jälkeiseen päivään+30 mennessä.
Päivä + 30 HSCT:n jälkeen
Siirteeseen liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuus 1 vuoden kuluttua HSCT:stä.
Aikaikkuna: 1 vuosi HSCT:n jälkeen
Arvioi TCRαβ+/CD19+ T-soluista tyhjennettävien HSCT:iden tehokkuus mitattuna siirtoon liittyvän kuolleisuuden ilmaantuvuuden perusteella yhden vuoden kuluttua HSCT:stä.
1 vuosi HSCT:n jälkeen
T-solujen uudelleenmuodostumisen ilmaantuvuus päivänä+180 (CD4+ T-solumäärä > 200 ja lisääntyminen PHA:ksi > 50 % kontrolli).
Aikaikkuna: Päivä +180 HSCT:n jälkeen
Arvioi immuunirekonstituutio TCRαβ+/CD19+ T-soluista tyhjennetyn HSCT:n jälkeen mitattuna lisääntyneiden T-solujen määrällä ja toiminnalla päivänä+180 HSCT:n jälkeen (CD4+ T-solujen määrä > 200 ja proliferaatio PHA:ksi > 50 % kontrolliin ).
Päivä +180 HSCT:n jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Infusoidun solutuotteen mikrobikontaminaation ilmaantuvuus, mikä johtaa mahdolliseen infektioon vastaanottajassa (eli antibiootteja tarvitaan > 48 tuntia).
Aikaikkuna: Päivä +30
Arvioi mikrobikontaminaation riski CliniMACS®-laitteen TCRαβ+/CD19+ T-soluista tyhjennetyissä tuotteissa.
Päivä +30

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Neena Kapoor, M.D.

Tutkijat

  • Päätutkija: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2035

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 18. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 20. heinäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 1. elokuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. marraskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. marraskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • APP-23-03064

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot asetetaan sisäisesti muiden kiinnostusta osoittaneiden osatutkijien saataville. Jaettavat tiedot on mentävä Sponsori-tutkijan kautta ja ne poistetaan (ellei sitä ole jo tehty) ennen tietojen vastaanottamista, jotta tunnistetietoja ei ole.

IPD-jaon aikakehys

Tiedot ovat saatavilla pyynnöstä lähettämällä kiinnostuskriteerit. Sponsori-tutkija toimittaa kopion tiedoista. Kopio on toistaiseksi kiinnostuneiden saatavilla.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tiedot ovat saatavilla pyynnöstä lähettämällä kiinnostuskriteerit. Muokatuista tiedoista annetaan kopio. Millään muulla osapuolella ei ole pääsyä tietokantaan milloin tahansa sponsori-tutkijan ja tiedonhallinta-/CRC-tiimin ulkopuolella.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset CliniMACS® laite

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Thailand

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa