Déplétion TCRαβ/CD19 des greffes de cellules souches pour la transplantation
Une étude de faisabilité utilisant le dispositif CliniMACS pour les cellules souches hématopoïétiques appauvries en récepteurs de cellules T (TCR) αβ+/CD19+ pour les patients subissant une greffe
Le dispositif CliniMACS® est approuvé par la FDA pour une seule indication (sélection CD34+). Une utilisation complémentaire de ce dispositif en dehors de cette indication nécessite le recours à des études de faisabilité.
Les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de maladies malignes et non malignes subissant des greffes de cellules souches hématopoïétiques auront des cellules souches sélectionnées en utilisant la déplétion des cellules alpha-bêta+/CD19+. Il s'agit d'une étude de faisabilité à un seul bras utilisant ce traitement de cellules souches périphériques avec d'autres sources de donneurs (haploidentiques, non appariés, appariés non apparentés) pour déterminer l'efficacité telle qu'observée par la prise de greffe et la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) est reconnue comme un remède efficace pour un large éventail de diagnostics, notamment les hémopathies malignes, les syndromes d'insuffisance médullaire, les troubles des globules rouges (drépanocytose, bêta-thalassémie), les troubles des globules blancs (CGD) et les troubles immunitaires. troubles de carence. Le traitement actuel par HCT allogénique provenant de donneurs frères et sœurs HLA compatibles s'est avéré être une option potentiellement curative pour les enfants atteints d'hémopathies malignes à haut risque et/ou en rechute (ALL/AML) ainsi que de troubles d'immunodéficience primaire (PID), mais seulement 25 -30 % des patients ont un frère ou une sœur compatible HLA-identique. Les sources alternatives de cellules souches comprennent les donneurs non apparentés appariés (MUD) et le sang de cordon non apparenté (UCB), cependant, la probabilité de trouver une correspondance non apparentée peut varier entre 29 et 79 % selon l'origine ethnique du patient. Depuis 2015, le programme de transplantation et de thérapie cellulaire du CHLA a effectué environ 90 greffes haploidentiques traitées ex vivo. Plus de 80 % de nos patients appartiennent à des groupes raciaux/ethniques avec une disponibilité limitée de donneurs non apparentés, s'appuyant fortement sur des donneurs haploidentiques. Ce manque de cellules souches appariées représente une disparité d'accès significative pour les minorités sous-représentées avec des conditions hématologiques ou immunologiques potentiellement mortelles pour subir une GCSH potentiellement curative.
La FDA a approuvé l'utilisation du système de réactifs CliniMACS CD34+ comme dispositif à usage humanitaire pour la prévention de la GVHD chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) en première rémission complète subissant une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) provenant d'un donneur apparenté compatible. Le système de réactifs CliniMACS CD34+ diminue le risque de développer une GVHD en éliminant efficacement les cellules T du donneur du greffon avant la perfusion en enrichissant les cellules souches sanguines CD34+, qui aident à repeupler le système immunitaire du patient. L'approbation de la FDA était basée sur les données d'une étude multicentrique de phase II à un seul bras menée par le Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network qui a montré après un conditionnement myéloablatif intensif, la réception d'une greffe de cellules souches d'un donneur apparenté compatible traité par le biais du Le système de réactifs CliniMACS CD34+ en tant que prophylaxie de la GVHD a conduit à une faible incidence de GVHD chronique, environ 19 % à 2 ans après la greffe. Cependant, l'élimination de toutes les cellules sauf CD34+ sélectionnées complique la récupération immunitaire (retard des cellules CD4+) entraînant des taux plus élevés d'infections virales opportunistes et de mortalité liée à la greffe.
L'utilisation du traitement sélectionné CD34 + a facilité environ 42 HSCT en combinaison de déplétion TCRαβ + / CD19 au CHLA. La nouvelle approche du traitement ex vivo utilise la déplétion négative des cellules que l'on pense être responsables du développement de l'aGVHD, des lymphocytes T αβ TCR positifs et comprend la déplétion simultanée des lymphocytes B CD19+. Depuis 2015, la CHLA a mené avec succès des GCSH appauvries en TCRαβ/CD19+ sur plusieurs protocoles, y compris l'étude ONC1401 KIR (IDE#16412).
Type d'étude
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit (et consentement écrit, le cas échéant) obtenu avant l'inscription.
- Âge < 21.
- Échelle de performance de jeu de Lansky ou score de l'indice de Karnofsky ≥ 60 %.
Fonction organique adéquate (dans les 4 semaines suivant le début du régime de préparation) telle qu'évaluée selon les directives institutionnelles. Fonction adéquate du système des principaux organes, démontrée par :
- Rénal : clairance de la créatinine ou DFG ≥ 60 mL/min/1,73 m2.
- Hépatique : bilirubine totale < 2 mg/dL (sauf en cas de syndrome de Gilbert) et ALT/AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
- Cardiaque : FEVG au repos ≥ 50 % ou SF ≥ 27 % (par MUGA ou ECHO).
- Pulmonaire : DLCO, FEV1 et FVC ≥ 50 % de la valeur prédite corrigée pour l'hémoglobine. Pour les patients de < 7 ans ou ceux incapables d'effectuer des PFT : O2 Sat ˃ 92 % à l'air ambiant par oxymétrie de pouls et sans supplément d'O2 au repos.
- Donneur disponible (appariement/non apparié non apparenté, apparenté non apparié, haploidentique apparenté) qui est en bonne santé et disposé à donner des cellules souches du sang périphérique.
- Les patients qui ont reçu un diagnostic de rejet/échec de greffe ou de rechute peuvent être éligibles pour recevoir une deuxième greffe en attendant le statut de patient.
Critère d'exclusion:
- Patients atteints du VIH ou d'infections fongiques, bactériennes ou virales non contrôlées.
- Patients atteints de leucémie active du SNC ou de tout autre site actif de maladie extramédullaire au moment de l'inscription.
- Receveur avec anticorps HLA contre donneur.
- Les patients qui sont enceintes, qui allaitent ou qui ne veulent pas pratiquer le contrôle des naissances pendant la participation à l'étude.
- Toute condition qui, de l'avis du commanditaire-investigateur, compromettrait la sécurité du participant, empêcherait la participation à l'étude ou interférerait avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Patients recevant une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques
Le produit testé est un produit de cellules souches appauvri en lymphocytes T αβ+/CD19+ utilisant le système CliniMACS. Le produit à tester est administré par voie intraveineuse sur une période de temps dictée par le volume final du produit perfusé (5 ml/kg/heure). La dose cible de cellules CD34+ est de 20-40 x 10^6/kg, mais un minimum de 5 x 10^6/kg est requis. La dose cible de lymphocytes T TCRαβ+ et de lymphocytes T CD19+/CD20+ est ≤ 1 x 10^5/kg. |
Déplétion des cellules CliniMACS TCR αβ+/CD19+ pour les patients greffés de cellules souches hématopoïétiques haploidentiques/non appariés/appariés apparentés ou non et/ou les patients GVHD à haut risque.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de la GVHD aiguë et/ou chronique de grade 3-4 au jour + 100
Délai: Jour + 100 post-HSCT
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Évaluer l'incidence cumulée de GVHD sévère après HSCT avec des greffes appauvries en lymphocytes T TCRαβ + / CD19 +, déterminée par la présence d'aGVHD de grade III-IV et / ou de cGVHD au jour + 100 après HSCT.
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Jour + 100 post-HSCT
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de prise de greffe à J+30.
Délai: Jour+30 post-HSCT
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Évaluer l'efficacité des HSCT appauvris en lymphocytes T TCRαβ + / CD19 +, telle que mesurée par la greffe de cellules du donneur au jour + 30 après la HSCT.
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Jour+30 post-HSCT
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Incidence de la mortalité liée à la greffe à 1 an après la GCSH.
Délai: 1 an après HSCT
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Évaluer l'efficacité des HSCT appauvris en cellules T TCRαβ + / CD19 +, mesurée par l'incidence de la mortalité liée à la greffe à 1 an après la HSCT.
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1 an après HSCT
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Incidence de la reconstitution des lymphocytes T au jour + 180 (nombre de lymphocytes T CD4+ > 200 et prolifération vers PHA > 50 % du contrôle).
Délai: Jour+180 post-GCSH
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Évaluer la reconstitution immunitaire après TCRαβ + / CD19 + T-cell appauvri HSCT tel que mesuré par la présence d'un nombre accru de cellules T et de la fonction au jour + 180 post-HSCT (nombre de cellules T CD4 +> 200 et prolifération à PHA> 50% de contrôle ).
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Jour+180 post-GCSH
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Incidence de contamination microbienne du produit de cellules infusées conduisant à une infection possible chez le receveur (c.-à-d. antibiotiques nécessaires pendant > 48 heures).
Délai: Jour+30
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Évaluer le risque de contamination microbienne dans les produits appauvris en lymphocytes T TCRαβ+/CD19+ du dispositif CliniMACS®.
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Jour+30
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles
Publications et liens utiles
Publications générales
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD, Arceci RJ, Leone L, Ravindranath Y, Sanders JE, Smith FO 3rd, Wilmot F, McCarthy PL Jr, Hahn T. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1):1-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.024.
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- Gournay V, Dumas G, Lavillegrand JR, Hariri G, Urbina T, Baudel JL, Ait-Oufella H, Maury E, Brissot E, Legrand O, Malard F, Mohty M, Guidet B, Dulery R, Bige N. Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients admitted to the intensive care unit with a focus on haploidentical graft and sequential conditioning regimen: results of a retrospective study. Ann Hematol. 2021 Nov;100(11):2787-2797. doi: 10.1007/s00277-021-04640-7. Epub 2021 Sep 3.
- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
- Arnold DE, MacMath D, Seif AE, Heimall JR, Wang Y, Monos D, Grupp SA, Bunin NJ. Immune Reconstitution Following TCRalphabeta/CD19-Depleted Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancy in Pediatric Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Feb;27(2):169.e1-169.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2020.10.006. Epub 2020 Dec 10.
- Mitchell R, Cole T, Shaw PJ, Mechinaud F, O'Brien T, Fraser C. TCR alpha+ beta+ /CD19+ cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients. Pediatr Transplant. 2019 Sep;23(6):e13517. doi: 10.1111/petr.13517. Epub 2019 Jul 4.
- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, Lymphoïde
- Tumeurs
- Leucémie
- Tumeurs hématologiques
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Maladie du greffon contre l'hôte
Autres numéros d'identification d'étude
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (Identificateur de registre: NCI Trial Identifier)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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