Agotamiento de TCRαβ/CD19 de injertos de células madre para trasplante

El trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) se reconoce como una cura eficaz para una amplia variedad de diagnósticos, incluidos los cánceres hematológicos, los síndromes de insuficiencia de la médula ósea, los trastornos de los glóbulos rojos (células falciformes, beta talasemia), los trastornos de los glóbulos blancos (CGD) y los trastornos inmunitarios. trastornos carenciales. La terapia actual con HCT alogénico de hermanos donantes compatibles con HLA ha demostrado ser una opción potencialmente curativa para niños con cánceres hematológicos malignos (ALL/AML) de alto riesgo y/o recidivantes, así como trastornos de inmunodeficiencia primaria (PID), sin embargo, solo 25 -30% de los pacientes tienen un hermano compatible con HLA idéntico. Las fuentes alternativas de células madre incluyen donantes compatibles no relacionados (MUD) y sangre de cordón umbilical no relacionado (UCB), sin embargo, la probabilidad de encontrar una compatibilidad no relacionada puede oscilar entre el 29 y el 79 % según el origen étnico del paciente. Desde 2015, el Programa de Terapia Celular y Trasplante de CHLA ha realizado aproximadamente 90 trasplantes haploidénticos procesados ​​ex vivo. Más del 80 % de nuestros pacientes pertenecen a grupos raciales/étnicos con disponibilidad limitada de donantes no emparentados, y dependen en gran medida de donantes haploidénticos. Esta falta de células madre compatibles representa una disparidad de acceso significativa para las minorías subrepresentadas con condiciones hematológicas o inmunológicas potencialmente mortales para someterse a un HSCT potencialmente curativo.

La FDA aprobó el uso del sistema de reactivos CliniMACS CD34+ como dispositivo de uso humanitario para la prevención de la EICH en pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) en primera remisión completa que se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HSCT) de un donante emparentado compatible. El sistema de reactivos CliniMACS CD34+ reduce el riesgo de desarrollar GVHD al eliminar de manera eficiente las células T del donante del injerto antes de la infusión al enriquecer las células madre sanguíneas CD34+, que ayudan a repoblar el sistema inmunitario del paciente. La aprobación de la FDA se basó en los datos de un estudio multicéntrico de fase II, de un solo brazo, realizado por la Red de Ensayos Clínicos de Trasplante de Sangre y Médula Ósea que mostró que después de un acondicionamiento mieloablativo intensivo, recibir un trasplante de células madre de un donante emparentado compatible procesado a través del El sistema de reactivos CliniMACS CD34+ como profilaxis de la GVHD condujo a una baja incidencia de GVHD crónica, alrededor del 19 % a los 2 años después del trasplante. Sin embargo, la eliminación de todas las células, excepto las CD34+ seleccionadas, complica la recuperación inmunitaria (retraso en las células CD4+), lo que conduce a tasas más altas de infecciones virales oportunistas y mortalidad relacionada con el trasplante.

El uso del procesamiento seleccionado de CD34+ ha facilitado aproximadamente 42 HSCT en combinación con el agotamiento de TCRαβ+/CD19 en CHLA. El nuevo enfoque para el procesamiento ex vivo utiliza el agotamiento negativo de las células que se cree que son responsables del desarrollo de aGVHD, células T positivas para αβ TCR e incluye el agotamiento simultáneo de células B CD19+. Desde 2015, CHLA ha realizado con éxito HSCT con reducción de TCRαβ/CD19+ en varios protocolos, incluido el estudio ONC1401 KIR (IDE n.º 16412).