用于移植的干细胞移植物的 TCRαβ/CD19 消耗

造血干细胞移植 (HSCT) 被认为是治疗多种诊断的有效方法，包括血液系统恶性肿瘤、骨髓衰竭综合征、红细胞疾病（镰状细胞、β 地中海贫血）、白细胞疾病 (CGD) 和免疫性疾病缺乏症。 目前，来自 HLA 匹配的兄弟姐妹捐献者的同种异体 HCT 疗法已被证明对于患有高危和/或复发性血液恶性肿瘤 (ALL/AML) 以及原发性免疫缺陷病 (PID) 的儿童来说是一种潜在的治愈选择，但只有 25 -30% 的患者有 HLA 相同的匹配兄弟姐妹。 替代干细胞来源包括匹配的无关捐赠者 (MUD) 和无关脐带血 (UCB)，但是，找到无关匹配的可能性可能在 29-79% 之间，具体取决于患者的种族背景。 自 2015 年以来，CHLA 移植和细胞治疗项目已实施约 90 例离体处理的单倍体移植。 我们超过 80% 的患者属于种族/族裔群体，可获得的无关捐赠者有限，严重依赖单倍体捐赠者。 缺乏匹配的干细胞意味着对于患有危及生命的血液学或免疫学疾病的少数族裔来说，接受潜在治愈性 HSCT 的机会存在显着差异。

FDA 批准使用 CliniMACS CD34+ 试剂系统作为人道主义用途装置，用于预防首次完全缓解的急性髓性白血病 (AML) 患者发生 GVHD，这些患者接受匹配相关供体的同种异体造血干细胞移植 (HSCT)。 CliniMACS CD34+ 试剂系统通过富集 CD34+ 血液干细胞（有助于重建患者的免疫系统），在输注前有效去除移植物中的供体 T 细胞，从而降低发生 GVHD 的风险。 FDA 的批准基于血液和骨髓移植临床试验网络进行的一项 II 期、单臂、多中心研究的数据，该研究显示，经过强化清髓性调理后，接受来自匹配的相关捐赠者的干细胞移植，并通过该网络进行处理。 CliniMACS CD34+ 试剂系统作为 GVHD 预防，导致慢性 GVHD 的发生率较低，移植后 2 年约为 19%。 然而，去除除选定的 CD34+ 之外的所有细胞会使免疫恢复变得复杂（CD4+ 细胞延迟），从而导致机会性病毒感染和移植相关死亡率更高。

使用 CD34+ 选择性处理结合 TCRαβ+/CD19 耗竭在 CHLA 促进了大约 42 例 HSCT。 离体加工的新方法利用了被认为负责 aGVHD、αβ TCR 阳性 T 细胞发育的细胞的负耗竭，并包括同时耗竭 CD19+ B 细胞。 自 2015 年以来，CHLA 已根据多种方案成功进行了 TCRαβ/CD19+ 耗尽的 HSCT，包括 ONC1401 KIR 研究 (IDE#16412)。