TCRαβ/CD19 uttømming av stamcelletransplantasjoner for transplantasjon
En mulighetsstudie ved bruk av CliniMACS-enheten for T-cellereseptor (TCR) αβ+/CD19+ utarmede hematopoietiske stamceller for pasienter som gjennomgår transplantasjon
CliniMACS®-enheten er FDA-godkjent kun for én indikasjon (CD34+-valg). Ytterligere bruk av denne enheten utenfor denne indikasjonen krever bruk av mulighetsstudier.
Barn, ungdom og unge voksne med ondartede og ikke-maligne tilstander som gjennomgår hematopoetiske stamcelletransplantasjoner vil få stamceller selektert ved bruk av alfa-beta+/CD19+ celletarm. Dette er en enkeltarms mulighetsstudie som bruker denne behandlingen av perifere stamceller med alternative donorkilder (haploidentiske, feiltilpassede, matchede urelaterte) for å bestemme effektiviteten sett av engraftment og graft-versus-host disease (GVHD).
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er anerkjent som en effektiv kur for et bredt spekter av diagnoser, inkludert hematologiske maligniteter, benmargssviktsyndromer, røde blodlegemer (sigdceller, beta-thalassemi), hvite blodlegemer (CGD) og immunforsvar. mangellidelser. Nåværende terapi med allogen HCT fra HLA-matchede søskendonorer har vist seg å være et potensielt kurativt alternativ for barn med høyrisiko og/eller residiverende hematologiske maligniteter (ALL/AML) samt primære immunsviktforstyrrelser (PID), men bare 25 -30 % av pasientene har et HLA-identisk matchet søsken. Alternative stamcellekilder inkluderer matchede urelaterte donorer (MUD) og urelatert navlestrengsblod (UCB), men sannsynligheten for å finne en urelatert match kan variere mellom 29-79 % avhengig av pasientens etniske bakgrunn. Siden 2015 har CHLA Transplant and Cellular Therapy Program utført omtrent 90 ex vivo-behandlede haploidentiske transplantasjoner. Mer enn 80 % av pasientene våre tilhører rase/etniske grupper med begrenset urelatert donortilgjengelighet, og er sterkt avhengig av haploidentiske givere. Denne mangelen på matchede stamceller representerer en betydelig tilgangsforskjell for underrepresenterte minoriteter med livstruende hematologiske eller immunologiske tilstander til å gjennomgå en potensielt kurativ HSCT.
FDA godkjente bruken av CliniMACS CD34+-reagenssystemet som en humanitær bruksanordning for forebygging av GVHD hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML) i første fullstendig remisjon som gjennomgår allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) fra en matchet beslektet donor. CliniMACS CD34+-reagenssystemet reduserer risikoen for å utvikle GVHD ved å effektivt fjerne donor-T-celler fra transplantatet før infusjon ved å berike CD34+-blodstamceller, som bidrar til å repopulere pasientens immunsystem. FDA-godkjenning var basert på data fra en fase II, enarms, multisenterstudie utført av Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network som viste etter en intensiv myeloablativ kondisjonering, mottak av en stamcelletransplantasjon fra en matchet relatert donor behandlet gjennom CliniMACS CD34+ reagenssystem som GVHD-profylakse førte til lav forekomst av kronisk GVHD, ca. 19 % 2 år etter transplantasjon. Fjerning av alle celler unntatt CD34+-selekterte kompliserer imidlertid immungjenoppretting (forsinkelse i CD4+-celler) som fører til høyere forekomst av opportunistiske virusinfeksjoner og transplantasjonsrelatert dødelighet.
Bruken av CD34+-selektert prosessering har lett til omtrent 42 HSCT-er i kombinasjon av TCRαβ+/CD19-uttømming ved CHLA. Den nye tilnærmingen til ex vivo prosessering benytter negativ uttømming av celler som antas å være ansvarlige for utviklingen av aGVHD, αβ TCR positive T-celler og inkluderer samtidig uttømming av CD19+ B-celler. Siden 2015 har CHLA gjennomført TCRαβ/CD19+ utarmete HSCTer med suksess på flere protokoller, inkludert ONC1401 KIR-studien (IDE#16412).
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke (og skriftlig samtykke, hvis aktuelt) innhentet før påmelding.
- Alder <21.
- Lansky Play-Performance Scale eller Karnofsky Index-score ≥ 60 %.
Tilstrekkelig organfunksjon (innen 4 uker etter oppstart av forberedende regime) som evaluert i henhold til institusjonelle retningslinjer. Tilstrekkelig funksjon av hovedorgansystemet som demonstrert av:
- Nyre: Kreatininclearance eller GFR på ≥ 60mL/min/1,73m2.
- Lever: total bilirubin < 2 mg/dL (med mindre det skyldes Gilbert syndrom) og ALAT/ASAT ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense.
- Hjerte: LVEF i hvile ≥ 50 % eller SF ≥ 27 % (av MUGA eller ECHO).
- Pulmonal: DLCO, FEV1 og FVC ≥ 50 % av antatt korrigert for hemoglobin. For pasienter < 7 år eller de som ikke kan utføre PFT: O2 Sat ˃ 92 % på romluft ved pulsoksymetri og uten tilleggs O2 i hvile.
- Tilgjengelig donor (matchet/mismatchet urelatert, mismatched relatert, relatert haploidentisk) som er frisk og villig til å donere perifere blodstamceller.
- Pasienter som har blitt diagnostisert med transplantatavvisning/-svikt eller tilbakefall kan være kvalifisert til å motta en andre transplantasjon i påvente av pasientstatus.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med HIV eller ukontrollerte sopp-, bakterie- eller virusinfeksjoner.
- Pasienter med aktiv CNS-leukemi eller et annet aktivt sted for ekstramedullær sykdom på tidspunktet for registrering.
- Mottaker med HLA-antistoff mot donor.
- Pasienter som er gravide, ammer eller ikke vil praktisere prevensjon under deltakelse i studien.
- Enhver tilstand som, etter sponsoretterforskerens mening, ville kompromittere sikkerheten til deltakeren, forhindre studiedeltakelse eller forstyrre evalueringen av studiens endepunkter.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pasienter som får allogene hematopoetiske stamcelletransplantasjoner
Testproduktet er et αβ+/CD19+ T-celle-utarmet stamcelleprodukt ved bruk av CliniMACS-systemet. Testproduktet gis intravenøst over en tidsperiode som diktert av det endelige volumet av det infunderte produktet (5 ml/kg/time). Måldosen for CD34+-celler er 20-40 x 10^6/kg, men det kreves minimum 5 x 10^6/kg. Måldosen for TCRαβ+ T-celler og CD19+/CD20+ T-celler er ≤ 1 x 10^5/kg. |
CliniMACS TCR αβ+/CD19+ celledepletering for relaterte eller urelaterte haploidentiske/mismatchede/matchede hematopoetiske stamcelletransplanterte pasienter og/eller høyrisiko GVHD-pasienter.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad 3-4 akutt og/eller kronisk GVHD ved Dag+100
Tidsramme: Dag+100 etter HSCT
|
Vurder den kumulative forekomsten av alvorlig GVHD etter HSCT med TCRαβ+/CD19+ T-celleutarmede transplantater, bestemt ved tilstedeværelse av grad III-IV aGVHD og/eller cGVHD innen dag+100 etter HSCT.
|
Dag+100 etter HSCT
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av engraftment på dag+30.
Tidsramme: Dag+30 etter HSCT
|
Vurder effektiviteten av TCRαβ+/CD19+ T-celle-utarmede HSCT-er målt ved engraftment av donorceller innen dag+30 post-HSCT.
|
Dag+30 etter HSCT
|
|
Forekomst av transplantasjonsrelatert dødelighet 1 år etter HSCT.
Tidsramme: 1 år etter HSCT
|
Vurder effekten av TCRαβ+/CD19+ T-celleutarmede HSCTer målt ved forekomsten av transplantasjonsrelatert dødelighet 1 år etter HSCT.
|
1 år etter HSCT
|
|
Forekomst av T-celle-rekonstitusjon på dag+180 (CD4+ T-celletall > 200 og proliferasjon til PHA > 50 % kontroll).
Tidsramme: Dag+180 etter HSCT
|
Vurder immunrekonstitusjonen etter TCRαβ+/CD19+ T-celle-utarmede HSCT-er som målt ved tilstedeværelse av utvidede T-celletall og funksjon på dag+180 post-HSCT (CD4+ T-celletall > 200 og proliferasjon til PHA > 50 % kontroll ).
|
Dag+180 etter HSCT
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av mikrobiell kontaminering av det infunderte celleproduktet som fører til mulig infeksjon hos mottakeren (dvs. antibiotika nødvendig i > 48 timer).
Tidsramme: Dag+30
|
Vurder risikoen for mikrobiell kontaminering i TCRαβ+/CD19+ T-celleutarmede produkter fra CliniMACS®-enheten.
|
Dag+30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD, Arceci RJ, Leone L, Ravindranath Y, Sanders JE, Smith FO 3rd, Wilmot F, McCarthy PL Jr, Hahn T. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1):1-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.024.
- Fuchs EJ. Haploidentical transplantation for hematologic malignancies: where do we stand? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:230-6. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.230.
- Food and Drug Administration, HHS. Eligibility determination for donors of human cells, tissues, and cellular and tissue-based products. Final rule. Fed Regist. 2004 May 25;69(101):29785-834.
- Food and Drug Administration, HHS. Current good tissue practice for human cell, tissue, and cellular and tissue-based product establishments; inspection and enforcement. Final rule. Fed Regist. 2004 Nov 24;69(226):68611-88.
- Abdelhakim H, Abdel-Azim H, Saad A. Role of alphabeta T Cell Depletion in Prevention of Graft versus Host Disease. Biomedicines. 2017 Jun 26;5(3):35. doi: 10.3390/biomedicines5030035.
- Radestad E, Sundin M, Torlen J, Thunberg S, Onfelt B, Ljungman P, Watz E, Mattsson J, Uhlin M. Individualization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Alpha/Beta T-Cell Depletion. Front Immunol. 2019 Feb 11;10:189. doi: 10.3389/fimmu.2019.00189. eCollection 2019.
- Ciurea SO, Bayraktar UD. "No donor"? Consider a haploidentical transplant. Blood Rev. 2015 Mar;29(2):63-70. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.009. Epub 2014 Sep 30.
- Gournay V, Dumas G, Lavillegrand JR, Hariri G, Urbina T, Baudel JL, Ait-Oufella H, Maury E, Brissot E, Legrand O, Malard F, Mohty M, Guidet B, Dulery R, Bige N. Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients admitted to the intensive care unit with a focus on haploidentical graft and sequential conditioning regimen: results of a retrospective study. Ann Hematol. 2021 Nov;100(11):2787-2797. doi: 10.1007/s00277-021-04640-7. Epub 2021 Sep 3.
- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
- Arnold DE, MacMath D, Seif AE, Heimall JR, Wang Y, Monos D, Grupp SA, Bunin NJ. Immune Reconstitution Following TCRalphabeta/CD19-Depleted Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancy in Pediatric Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Feb;27(2):169.e1-169.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2020.10.006. Epub 2020 Dec 10.
- Mitchell R, Cole T, Shaw PJ, Mechinaud F, O'Brien T, Fraser C. TCR alpha+ beta+ /CD19+ cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients. Pediatr Transplant. 2019 Sep;23(6):e13517. doi: 10.1111/petr.13517. Epub 2019 Jul 4.
- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Neoplasmer
- Leukemi
- Hematologiske neoplasmer
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Graft vs vertssykdom
Andre studie-ID-numre
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (Registeridentifikator: NCI Trial Identifier)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
Tilgangskriterier for IPD-deling
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .