TCRαβ/CD19 őssejtgraftok kimerülése transzplantációhoz
Megvalósíthatósági tanulmány a CliniMACS eszköz használatával T-sejt-receptor (TCR) αβ+/CD19+ kimerült hematopoietikus őssejtekhez transzplantáción áteső betegek számára
A CliniMACS® eszköz csak egy indikációra rendelkezik az FDA jóváhagyásával (CD34+ választás). Az eszköz ezen indikáción kívüli további használatához megvalósíthatósági tanulmányok szükségesek.
A rosszindulatú és nem rosszindulatú betegségben szenvedő, vérképző őssejt-transzplantáción átesett gyermekek, serdülők és fiatal felnőttek őssejtjeit alfa-béta+/CD19+ sejtkiürítéssel választják ki. Ez egy egykarú megvalósíthatósági tanulmány, amely a perifériás őssejteknek ezt a feldolgozását alkalmazza alternatív donorforrásokkal (haploidentikus, nem illő, össze nem illő, nem rokon) a beültetés és a graft versus-host betegség (GVHD) hatékonyságának meghatározására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A vérképző őssejt-transzplantációt (HSCT) számos diagnózis hatékony gyógymódjaként ismerik el, beleértve a rosszindulatú hematológiai daganatokat, a csontvelő-elégtelenség szindrómákat, a vörösvértest-rendellenességeket (sarlósejtes, béta-talaszémia), a fehérvérsejt-rendellenességeket (CGD) és az immunrendszert. hiányos rendellenességek. A HLA-vel egyező testvérdonoroktól származó allogén HCT-terápia potenciálisan gyógyító lehetőségnek bizonyult a magas kockázatú és/vagy kiújult hematológiai rosszindulatú daganatokban (ALL/AML), valamint primer immunhiányos rendellenességekben (PID) szenvedő gyermekek számára, azonban csak 25 -A betegek 30%-ának van HLA-azonos testvére. Az alternatív őssejtforrások közé tartoznak a nem rokon donorok (MUD) és a nem rokon köldökzsinórvér (UCB), azonban a nem rokon egyezés megtalálásának valószínűsége a beteg etnikai hátterétől függően 29-79% között mozoghat. 2015 óta a CHLA Transzplantációs és Sejtterápiás Program körülbelül 90 ex vivo feldolgozott haploidentikus transzplantációt hajtott végre. Betegeink több mint 80%-a olyan faji/etnikai csoporthoz tartozik, ahol korlátozott a rokonságtól független donor elérhetőség, és erősen támaszkodnak haploidentikus donorokra. Az egyező őssejtek hiánya jelentős egyenlőtlenséget jelent az életveszélyes hematológiai vagy immunológiai állapotú, alulreprezentált kisebbségek hozzáférésében a potenciálisan gyógyító HSCT-hez.
Az FDA jóváhagyta a CliniMACS CD34+ reagensrendszer humanitárius felhasználású eszközként történő alkalmazását a GVHD megelőzésére olyan akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél, akik első teljes remissziójában allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át egy megfelelő rokon donortól. A CliniMACS CD34+ reagensrendszer csökkenti a GVHD kialakulásának kockázatát azáltal, hogy hatékonyan eltávolítja a donor T-sejteket a graftból az infúziót megelőzően azáltal, hogy dúsítja a CD34+ vérőssejteket, amelyek elősegítik a páciens immunrendszerének újratelepülését. Az FDA jóváhagyása a Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network által végzett II. fázisú, egykarú, többközpontú vizsgálat adatain alapult, amely azt mutatta, hogy intenzív mieloablatív kondicionálást követően őssejt-transzplantációt kapott egy megfelelő rokon donortól, amelyet az A CliniMACS CD34+ reagensrendszer mint GVHD profilaxis a krónikus GVHD alacsony előfordulásához vezetett, körülbelül 19%-ban a transzplantáció után 2 évvel. Azonban a kiválasztott CD34+ kivételével az összes sejt eltávolítása megnehezíti az immunrendszer helyreállítását (késlelteti a CD4+ sejteket), ami az opportunista vírusfertőzések és a transzplantációval összefüggő mortalitás növekedéséhez vezet.
A CD34+ szelektív feldolgozása körülbelül 42 HSCT-t segített elő a TCRαβ+/CD19 depléció kombinációjában a CHLA-nál. Az ex vivo feldolgozás új megközelítése az aGVHD, αβ TCR pozitív T-sejtek kialakulásáért felelős sejtek negatív kimerülését használja, és magában foglalja a CD19+ B-sejtek egyidejű kimerülését is. 2015 óta a CHLA számos protokollon sikeresen végzett TCRαβ/CD19+ kimerült HSCT-ket, beleértve az ONC1401 KIR-tanulmányt (IDE#16412).
Tanulmány típusa
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A beiratkozás előtt megszerzett írásos beleegyezés (és adott esetben írásbeli hozzájárulás).
- Életkor < 21.
- Lansky Play-Performance Scale vagy Karnofsky Index pontszám ≥ 60%.
Megfelelő szervműködés (a preparatív kezelés megkezdését követő 4 héten belül) az intézményi irányelvek szerint értékelve. A fő szervrendszer megfelelő működése, amit a következők mutatnak:
- Vese: kreatinin-clearance vagy GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2.
- Máj: összbilirubin < 2 mg/dl (kivéve, ha Gilbert-szindróma okozza) és ALT/AST ≤ a normálérték felső határának 2,5-szerese.
- Szív: LVEF nyugalmi állapotban ≥ 50% vagy SF ≥ 27% (MUGA vagy ECHO szerint).
- Tüdő: DLCO, FEV1 és FVC ≥ 50%-a a várható hemoglobinra korrigált értéknek. 7 évesnél fiatalabb vagy PFT-re nem tudók esetén: O2 Sat ˃ 92% szobalevegőn pulzoximetriával, és nincs kiegészítő O2 nyugalmi állapotban.
- Rendelkezésre álló donor (egyező/nem megfelelő rokon, nem megfelelő rokonság, rokon haploidentikus), aki egészséges és hajlandó perifériás vérből származó őssejteket adni.
- Azok a betegek, akiknél graftkilökődést/sikertelenséget vagy relapszusot diagnosztizáltak, jogosultak lehetnek egy második transzplantációra a betegstátusz függvényében.
Kizárási kritériumok:
- HIV-fertőzött vagy kontrollálatlan gombás, bakteriális vagy vírusfertőzésben szenvedő betegek.
- Aktív központi idegrendszeri leukémiában vagy bármely más aktív extramedulláris betegségben szenvedő betegek a felvétel időpontjában.
- Recipiens donor elleni HLA antitesttel.
- Olyan betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy nem hajlandók fogamzásgátlást gyakorolni a vizsgálatban való részvétel során.
- Minden olyan körülmény, amely a szponzor-vizsgáló véleménye szerint veszélyezteti a résztvevő biztonságát, megakadályozza a vizsgálatban való részvételt, vagy zavarja a vizsgálati végpontok értékelését.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Allogén hematopoietikus őssejt-transzplantációban részesülő betegek
A teszttermék egy αβ+/CD19+ T-sejtes depletált őssejt termék, a CliniMACS rendszerrel. A tesztterméket intravénásan adjuk be az infundált termék végső térfogatától (5 ml/kg/óra) meghatározott ideig. A CD34+ sejtek céldózisa 20-40 x 10^6/kg, de minimum 5 x 10^6/kg szükséges. A TCRαβ+ T-sejtek és CD19+/CD20+ T-sejtek céldózisa ≤ 1 x 10^5/kg. |
CliniMACS TCR αβ+/CD19+ sejtkiürülés rokon vagy nem rokon haploidentikus/nem illő/egyezett hematopoietikus őssejt-transzplantációs betegeknél és/vagy magas kockázatú GVHD-betegeknél.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
3-4. fokozatú akut és/vagy krónikus GVHD előfordulása a +100. napon
Időkeret: Nap+100 HSCT után
|
Értékelje a súlyos GVHD kumulatív előfordulását HSCT-t követően TCRαβ+/CD19+ T-sejt-kimerült graftokkal, a III-IV. fokozatú aGVHD és/vagy cGVHD jelenléte alapján a HSCT utáni + 100. napon.
|
Nap+100 HSCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A beültetés előfordulása a +30. napon.
Időkeret: HSCT után + 30. nap
|
Értékelje a TCRαβ+/CD19+ T-sejtes depletált HSCT-k hatékonyságát a donor sejtek beültetése alapján a HSCT utáni + 30. napon.
|
HSCT után + 30. nap
|
|
A transzplantációval összefüggő mortalitás előfordulása 1 évvel a HSCT után.
Időkeret: 1 év a HSCT után
|
Értékelje a TCRαβ+/CD19+ T-sejtes depletált HSCT-k hatékonyságát a transzplantációval összefüggő mortalitás gyakorisága alapján a HSCT után 1 évvel.
|
1 év a HSCT után
|
|
A T-sejt-rekonstitúció előfordulása a +180. napon (CD4+ T-sejtszám > 200 és proliferáció PHA-ig > 50% kontroll).
Időkeret: Nap+180 HSCT után
|
Értékelje az immunrendszer helyreállítását TCRαβ+/CD19+ T-sejtek kimerült HSCT-k után, a megnövekedett T-sejtek számának és funkciójának megléte alapján a HSCT után + 180 napon (CD4+ T-sejtszám > 200 és proliferáció PHA > 50%-os kontrollhoz) ).
|
Nap+180 HSCT után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az infundált sejttermék mikrobiális szennyeződésének előfordulása, amely lehetséges fertőzéshez vezethet a recipiensben (azaz több mint 48 órán át szükséges antibiotikumokra).
Időkeret: Nap+30
|
Mérje fel a mikrobiális szennyeződés kockázatát a CliniMACS® készülékből származó TCRαβ+/CD19+ T-sejtek kimerült termékeiben.
|
Nap+30
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Zeidan AM, Forde PM, Symons H, Chen A, Smith BD, Pratz K, Carraway H, Gladstone DE, Fuchs EJ, Luznik L, Jones RJ, Bolanos-Meade J. HLA-haploidentical donor lymphocyte infusions for patients with relapsed hematologic malignancies after related HLA-haploidentical bone marrow transplantation. Biol Blood Marrow Transplant. 2014 Mar;20(3):314-8. doi: 10.1016/j.bbmt.2013.11.020. Epub 2013 Dec 1.
- Leung W, Campana D, Yang J, Pei D, Coustan-Smith E, Gan K, Rubnitz JE, Sandlund JT, Ribeiro RC, Srinivasan A, Hartford C, Triplett BM, Dallas M, Pillai A, Handgretinger R, Laver JH, Pui CH. High success rate of hematopoietic cell transplantation regardless of donor source in children with very high-risk leukemia. Blood. 2011 Jul 14;118(2):223-30. doi: 10.1182/blood-2011-01-333070. Epub 2011 May 25.
- Oliansky DM, Rizzo JD, Aplan PD, Arceci RJ, Leone L, Ravindranath Y, Sanders JE, Smith FO 3rd, Wilmot F, McCarthy PL Jr, Hahn T. The role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the therapy of acute myeloid leukemia in children: an evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2007 Jan;13(1):1-25. doi: 10.1016/j.bbmt.2006.10.024.
- Fuchs EJ. Haploidentical transplantation for hematologic malignancies: where do we stand? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2012;2012:230-6. doi: 10.1182/asheducation-2012.1.230.
- Food and Drug Administration, HHS. Eligibility determination for donors of human cells, tissues, and cellular and tissue-based products. Final rule. Fed Regist. 2004 May 25;69(101):29785-834.
- Food and Drug Administration, HHS. Current good tissue practice for human cell, tissue, and cellular and tissue-based product establishments; inspection and enforcement. Final rule. Fed Regist. 2004 Nov 24;69(226):68611-88.
- Abdelhakim H, Abdel-Azim H, Saad A. Role of alphabeta T Cell Depletion in Prevention of Graft versus Host Disease. Biomedicines. 2017 Jun 26;5(3):35. doi: 10.3390/biomedicines5030035.
- Radestad E, Sundin M, Torlen J, Thunberg S, Onfelt B, Ljungman P, Watz E, Mattsson J, Uhlin M. Individualization of Hematopoietic Stem Cell Transplantation Using Alpha/Beta T-Cell Depletion. Front Immunol. 2019 Feb 11;10:189. doi: 10.3389/fimmu.2019.00189. eCollection 2019.
- Ciurea SO, Bayraktar UD. "No donor"? Consider a haploidentical transplant. Blood Rev. 2015 Mar;29(2):63-70. doi: 10.1016/j.blre.2014.09.009. Epub 2014 Sep 30.
- Gournay V, Dumas G, Lavillegrand JR, Hariri G, Urbina T, Baudel JL, Ait-Oufella H, Maury E, Brissot E, Legrand O, Malard F, Mohty M, Guidet B, Dulery R, Bige N. Outcome of allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipients admitted to the intensive care unit with a focus on haploidentical graft and sequential conditioning regimen: results of a retrospective study. Ann Hematol. 2021 Nov;100(11):2787-2797. doi: 10.1007/s00277-021-04640-7. Epub 2021 Sep 3.
- Giardino S, Bagnasco F, Falco M, Miano M, Pierri F, Risso M, Terranova P, Di Martino D, Massaccesi E, Ricci M, Chianucci B, Dell'Orso G, Sabatini F, Podesta M, Lanino E, Faraci M. Haploidentical Stem Cell Transplantation After TCR-alphabeta+ and CD19+ Cells Depletion In Children With Congenital Non-Malignant Disease. Transplant Cell Ther. 2022 Jul;28(7):394.e1-394.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2022.04.002. Epub 2022 Apr 8.
- Arnold DE, MacMath D, Seif AE, Heimall JR, Wang Y, Monos D, Grupp SA, Bunin NJ. Immune Reconstitution Following TCRalphabeta/CD19-Depleted Hematopoietic Cell Transplantation for Hematologic Malignancy in Pediatric Patients. Transplant Cell Ther. 2021 Feb;27(2):169.e1-169.e9. doi: 10.1016/j.jtct.2020.10.006. Epub 2020 Dec 10.
- Mitchell R, Cole T, Shaw PJ, Mechinaud F, O'Brien T, Fraser C. TCR alpha+ beta+ /CD19+ cell-depleted hematopoietic stem cell transplantation for pediatric patients. Pediatr Transplant. 2019 Sep;23(6):e13517. doi: 10.1111/petr.13517. Epub 2019 Jul 4.
- Bethge WA, Eyrich M, Mielke S, Meisel R, Niederwieser D, Schlegel PG, Schulz A, Greil J, Bunjes D, Brecht A, Kuball J, Schumm M, Vucinic V, Wiesneth M, Bonig H, Westinga K, Biedermann S, Holtkamp S, Karitzky S, Malchow M, Siewert C, Handgretinger R, Lang P. Results of a multicenter phase I/II trial of TCRalphabeta and CD19-depleted haploidentical hematopoietic stem cell transplantation for adult and pediatric patients. Bone Marrow Transplant. 2022 Mar;57(3):423-430. doi: 10.1038/s41409-021-01551-z. Epub 2021 Dec 24.
- Oliansky DM, Camitta B, Gaynon P, Nieder ML, Parsons SK, Pulsipher MA, Dillon H, Ratko TA, Wall D, McCarthy PL Jr, Hahn T; American Society for Blood and Marrow Transplantation. Role of cytotoxic therapy with hematopoietic stem cell transplantation in the treatment of pediatric acute lymphoblastic leukemia: update of the 2005 evidence-based review. Biol Blood Marrow Transplant. 2012 Apr;18(4):505-22. doi: 10.1016/j.bbmt.2011.12.585. Epub 2011 Dec 29.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Hematológiai betegségek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Leukémia, limfoid
- Neoplazmák
- Leukémia
- Hematológiai neoplazmák
- Prekurzor sejt limfoblaszt leukémia-limfóma
- Átültetett vs gazdabetegség
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CHLA-23-00327
- NCI-2024-07368 (Registry Identifier: NCI Trial Identifier)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .