TCRαβ/CD19 Zubożenie przeszczepów komórek macierzystych do przeszczepu

Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) jest uznawany za skuteczne lekarstwo na szeroki zakres diagnoz, w tym na nowotwory hematologiczne, zespoły niewydolności szpiku kostnego, zaburzenia krwinek czerwonych (krwinkowiec sierpowaty, talasemia beta), zaburzenia krwinek białych (CGD) i choroby układu odpornościowego. zaburzenia niedoboru. Obecna terapia allogenicznym HCT pochodzącym od rodzeństwa dawców dobranych pod względem HLA okazała się potencjalnie leczniczą opcją dla dzieci z nowotworami hematologicznymi wysokiego ryzyka i/lub nawracającymi nowotworami hematologicznymi (ALL/AML), jak również z pierwotnymi zaburzeniami niedoboru odporności (PID), jednak tylko 25 -30% pacjentów ma rodzeństwo identyczne pod względem HLA. Alternatywne źródła komórek macierzystych obejmują dopasowanych niespokrewnionych dawców (MUD) i niespokrewnioną krew pępowinową (UCB), jednak prawdopodobieństwo znalezienia niespokrewnionego dopasowania może wynosić od 29 do 79%, w zależności od pochodzenia etnicznego pacjenta. Od 2015 roku w ramach Programu Transplantacji i Terapii Komórkowej CHLA wykonano około 90 haploidentycznych przeszczepów przetworzonych ex vivo. Ponad 80% naszych pacjentów należy do grup rasowych / etnicznych o ograniczonej dostępności niespokrewnionych dawców, w dużym stopniu polegających na dawcach haploidentycznych. Ten brak dopasowanych komórek macierzystych stanowi znaczną różnicę w dostępie dla niedostatecznie reprezentowanych mniejszości z zagrażającymi życiu stanami hematologicznymi lub immunologicznymi, aby poddać się potencjalnie leczniczemu HSCT.

FDA zatwierdziła stosowanie systemu odczynników CliniMACS CD34+ jako urządzenia do użytku humanitarnego w zapobieganiu GVHD u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) w okresie pierwszej całkowitej remisji poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od dopasowanego spokrewnionego dawcy. System odczynników CliniMACS CD34+ zmniejsza ryzyko rozwoju GVHD poprzez skuteczne usuwanie komórek T dawcy z przeszczepu przed infuzją poprzez wzbogacenie komórek macierzystych krwi CD34+, które pomagają odbudować układ odpornościowy pacjenta. Zatwierdzenie przez FDA opierało się na danych z jednoramiennego, wieloośrodkowego badania fazy II przeprowadzonego przez Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network, które wykazało, że po intensywnym kondycjonowaniu mieloablacyjnym, otrzymanie przeszczepu komórek macierzystych od dopasowanego spokrewnionego dawcy zostało poddane System odczynników CliniMACS CD34+ jako profilaktyka GVHD doprowadził do niskiej częstości występowania przewlekłej GVHD, około 19% po 2 latach od przeszczepu. Jednak usunięcie wszystkich komórek z wyjątkiem wybranych komórek CD34+ komplikuje regenerację odporności (opóźnienie w komórkach CD4+), prowadząc do wyższych wskaźników oportunistycznych infekcji wirusowych i śmiertelności związanej z przeszczepami.

Zastosowanie obróbki wyselekcjonowanej przez CD34+ ułatwiło około 42 HSCT w połączeniu z wyczerpaniem TCRαβ+/CD19 w CHLA. Nowe podejście do przetwarzania ex vivo wykorzystuje ujemną deplecję komórek uważanych za odpowiedzialne za rozwój aGVHD, αβ TCR dodatnich komórek T i obejmuje jednoczesne deplecję komórek B CD19+. Od 2015 r. CHLA z powodzeniem przeprowadza HSCT zubożone w TCRαβ/CD19+ w kilku protokołach, w tym w badaniu ONC1401 KIR (IDE#16412).