Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Deplece TCRαβ/CD19 štěpů kmenových buněk pro transplantaci

9. července 2025 aktualizováno: Neena Kapoor, M.D.

Studie proveditelnosti s použitím zařízení CliniMACS pro ochudobnené hematopoetické kmenové buňky αβ+/CD19+ pro T-buněčný receptor (TCR) pro pacienty podstupující transplantaci

Zařízení CliniMACS® je schváleno FDA pouze pro jednu indikaci (výběr CD34+). Další použití tohoto zařízení mimo tuto indikaci vyžaduje použití studií proveditelnosti.

Dětem, dospívajícím a mladým dospělým s maligním a nezhoubným onemocněním, kteří podstupují transplantaci krvetvorných kmenových buněk, budou kmenové buňky selektovány pomocí deplece buněk alfa-beta+/CD19+. Toto je jednoramenná studie proveditelnosti využívající toto zpracování periferních kmenových buněk s alternativními zdroji dárců (haploidentické, neshodné, spárované nepříbuzné) ke stanovení účinnosti, jak je vidět při přihojení štěpu a reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je uznávána jako účinný lék na širokou škálu diagnóz včetně hematologických malignit, syndromů selhání kostní dřeně, poruch červených krvinek (srpkovitá anémie, beta talasémie), poruch bílých krvinek (CGD) a imunitního systému. poruchy nedostatku. Současná léčba alogenní HCT od sourozeneckých dárců shodných s HLA se ukázala jako potenciálně kurativní možnost pro děti s vysoce rizikovými a/nebo recidivujícími hematologickými malignitami (ALL/AML) a také s primární poruchou imunitní nedostatečnosti (PID), avšak pouze 25 -30 % pacientů má HLA-identického shodného sourozence. Alternativní zdroje kmenových buněk zahrnují nepříbuzné dárce (MUD) a nepříbuzné pupečníkové krve (UCB), avšak pravděpodobnost nalezení nesouvisející shody se může pohybovat mezi 29–79 % v závislosti na etnickém původu pacienta. Od roku 2015 provedl program transplantací a buněčné terapie CHLA přibližně 90 ex vivo zpracovaných haploidentických transplantací. Více než 80 % našich pacientů patří k rasovým/etnickým skupinám s omezenou dostupností nepříbuzných dárců, kteří se silně spoléhají na haploidentické dárce. Tento nedostatek odpovídajících kmenových buněk představuje významný rozdíl v přístupu pro nedostatečně zastoupené menšiny s život ohrožujícími hematologickými nebo imunologickými stavy, aby mohly podstoupit potenciálně léčebnou HSCT.

FDA schválila použití systému CliniMACS CD34+ reagencií jako zařízení pro humanitární použití pro prevenci GVHD u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML) v první kompletní remisi, kteří podstupují alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) od příbuzného příbuzného dárce. Reagenční systém CliniMACS CD34+ snižuje riziko rozvoje GVHD účinným odstraněním dárcovských T-buněk ze štěpu před infuzí obohacením krevních kmenových buněk CD34+, které pomáhají znovu osídlit imunitní systém pacienta. Schválení FDA bylo založeno na údajích z fáze II, jednoramenné, multicentrické studie provedené sítí klinických studií při transplantaci krve a dřeně, která po intenzivním myeloablativním kondicionování ukázala, že po intenzivním myeloablativním kondicionování obdržel transplantaci kmenových buněk od shodného příbuzného dárce zpracovaného prostřednictvím CliniMACS CD34+ Reagent System jako profylaxe GVHD vedl k nízké incidenci chronické GVHD, asi 19 % za 2 roky po transplantaci. Odstranění všech buněk kromě vybraných CD34+ však komplikuje imunitní obnovu (zpoždění u CD4+ buněk), což vede k vyššímu výskytu oportunních virových infekcí a úmrtnosti související s transplantací.

Použití selektovaného zpracování CD34+ umožnilo přibližně 42 HSCT v kombinaci s deplecí TCRαβ+/CD19 na CHLA. Nový přístup ke zpracování ex vivo využívá negativní depleci buněk, o kterých se předpokládá, že jsou odpovědné za vývoj aGVHD, αβ TCR pozitivních T-buněk a zahrnuje současnou depleci CD19+ B-buněk. Od roku 2015 CHLA úspěšně provedla HSCT s deplecí TCRαβ/CD19+ na několika protokolech, včetně studie ONC1401 KIR (IDE#16412).

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Písemný informovaný souhlas (a případně písemný souhlas) získaný před registrací.
  • Věk < 21.
  • Skóre Lansky Play-Performance Scale nebo Karnofsky Index ≥ 60 %.

  • Adekvátní orgánová funkce (do 4 týdnů od zahájení přípravného režimu) podle institucionálních směrnic. Přiměřená funkce hlavního orgánového systému, jak je prokázáno:

    • Renální: Clearance kreatininu nebo GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2.
    • Jaterní: celkový bilirubin < 2 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem) a ALT/AST ≤ 2,5násobek horní hranice normy.
    • Srdeční: LVEF v klidu ≥ 50 % nebo SF ≥ 27 % (podle MUGA nebo ECHO).
    • Plicní: DLCO, FEV1 a FVC ≥ 50 % předpokládané hodnoty korigované na hemoglobin. Pro pacienty ve věku < 7 let nebo pro ty, kteří nejsou schopni provádět PFT: O2 Sat ˃ 92 % na vzduchu v místnosti pomocí pulzní oxymetrie a bez doplňkového O2 v klidu.
  • Dostupný dárce (odpovídající/neshodující se nepříbuzný, neshodný související, příbuzný haploidentický), který je zdravý a ochotný darovat kmenové buňky periferní krve.
  • Pacienti, u kterých byla diagnostikována rejekce/selhání štěpu nebo recidiva, mohou být způsobilí k získání druhé transplantace v závislosti na stavu pacienta.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s HIV nebo nekontrolovanými plísňovými, bakteriálními nebo virovými infekcemi.
  • Pacienti s aktivní leukémií CNS nebo jakýmkoli jiným aktivním místem extramedulárního onemocnění v době zařazení.
  • Příjemce s HLA protilátkou proti dárci.
  • Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo nechtějí používat antikoncepci během účasti ve studii.
  • Jakákoli podmínka, která by podle názoru sponzora-zkoušejícího ohrozila bezpečnost účastníka, zabránila účasti ve studii nebo narušila hodnocení koncových bodů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti, kteří dostávají alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk

Testovaný produkt je produkt kmenových buněk ochuzený o αβ+/CD19+ T-buňky využívající systém CliniMACS. Testovaný produkt se podává intravenózně po dobu, která je dána konečným objemem infundovaného produktu (5 ml/kg/hodinu).

Cílová dávka CD34+ buněk je 20-40 x 10^6/kg, ale vyžaduje se minimálně 5 x 10^6/kg. Cílová dávka TCRαβ+ T-buněk a CD19+/CD20+ T-buněk je ≤ 1 x 10^5/kg.
Přístroj: Zařízení CliniMACS®
Deplece buněk CliniMACS TCR αβ+/CD19+ u příbuzných nebo nepříbuzných haploidentických/neshodných/shodných pacientů s transplantací hematopoetických kmenových buněk a/nebo pacientů s vysokým rizikem GVHD.
Ostatní jména:
  • Systém činidel CliniMACS® CD19
  • Sada hadiček pro vyčerpání CliniMACS®
  • Systém činidel CliniMACS® TCR α/β

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt akutní a/nebo chronické GVHD stupně 3-4 v den +100
Časové okno: Den + 100 po HSCT
Posuďte kumulativní incidenci těžké GVHD po HSCT se štěpy s deplecí TCRαβ+/CD19+ T-buněk, jak je stanoveno přítomností aGVHD a/nebo cGVHD stupně III-IV do dne+100 po HSCT.
Den + 100 po HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt přihojení v den +30.
Časové okno: Den + 30 po HSCT
Posuďte účinnost HSCT s depletovanými TCRap+/CD19+ T-buňkami, jak bylo měřeno přihojením dárcovských buněk do 30. dne po HSCT.
Den + 30 po HSCT
Výskyt mortality související s transplantací 1 rok po HSCT.
Časové okno: 1 rok po HSCT
Posuďte účinnost HSCT s deplecí TCRαβ+/CD19+ T-buněk měřenou výskytem mortality související s transplantací 1 rok po HSCT.
1 rok po HSCT
Výskyt rekonstituce T-buněk v den +180 (počet CD4+ T-buněk > 200 a proliferace na PHA > 50% kontrola).
Časové okno: Den + 180 po HSCT
Posuďte imunitní rekonstituci po HSCT s deplecí TCRαβ+/CD19+ T-buněk měřenou přítomností rozšířeného počtu a funkce T-buněk v den +180 po HSCT (počet CD4+ T-buněk > 200 a proliferace na PHA > 50% kontrola ).
Den + 180 po HSCT

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt mikrobiální kontaminace infundovaného buněčného produktu vedoucí k možné infekci u příjemce (tj. antibiotika potřebná po dobu > 48 hodin).
Časové okno: Den + 30
Posuďte riziko mikrobiální kontaminace v produktech zbavených TCRαβ+/CD19+ T-buněk ze zařízení CliniMACS®.
Den + 30

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Neena Kapoor, M.D.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neena Kapoor, MD, Children's Hospital Los Angeles

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

27. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

27. května 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. dubna 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. července 2023

První zveřejněno (Aktuální)

1. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHLA-23-00327
  • NCI-2024-07368 (Identifikátor registru: NCI Trial Identifier)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje budou interně zpřístupněny dalším dílčím řešitelům, kteří projevili zájem. Data, která budou sdílena, musí projít Sponzorem-Investigatorem a budou redigována (pokud tak již nebyla provedena) před přijetím dat, aby nebyly přítomny žádné identifikační informace.

Časový rámec sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny na vyžádání předložením kritérií zájmu. Sponzor-Vyšetřovatel poskytne kopii dat. Kopie bude zájemci k dispozici po neomezenou dobu.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Údaje budou zpřístupněny na vyžádání předložením kritérií zájmu. Bude poskytnuta kopie redigovaných údajů. Žádná jiná strana nebude mít kdykoli přístup k databázi mimo tým sponzora-zkoušejícího a správy dat/CRC.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Zařízení CliniMACS®

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit